SpaceGen's Sequenzierdienst unterstützt die Forschung zur Behandlung der isolierten Langerhans-Zell-Histiozytose des Erwachsenenmagens by XIAMEN SPACEGEN CO.,LTDMedicalExpo

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Kürzlich wurde im Chinese Journal of Pathology ein kurzer Artikel mit dem Titel "Isolierte Langerhans-Zell-Histiozytose des Magens bei Erwachsenen: eine klinisch-pathologische Analyse von drei Fällen" veröffentlicht, der große Beachtung fand. Dieser Artikel befasst sich hauptsächlich mit den klinischen Manifestationen, den pathologischen Merkmalen, dem Immunphänotyp, der Molekularpathologie, der Differentialdiagnose und der Behandlungsprognose der isolierten Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) bei Erwachsenen. SpaceGen stellte für diese Studie eine Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologie zur Verfügung, mit der die heißen Mutationsregionen der BRAF-, KRAS- und NRAS-Gene erkannt und analysiert werden konnten. Es bestätigt sich einmal mehr, dass SpaceGen über führende und zuverlässige Qualitätskontroll- und Testkapazitäten verfügt, die eine solide Garantie für eine präzise klinische Diagnose und Behandlung bieten können.

Ergebnisse: Fall 1, ein 23-jähriger Mann, wies bei der Gastroskopie eine polypenartige Ausstülpung an der Vorderwand an der Verbindung von Magenantrum und Magenkörper auf; Fall 2, ein 22-jähriger Mann, hatte eine Ausstülpung und Erosion an der kleineren Krümmung des Magenkörpers; Fall 3, ein 46-jähriger Mann, hatte eine Magenausstülpung an der kleineren Krümmung des Magenkörpers. Im oberen Teil des Magenkörpers befand sich ein Hyperämie- und Erosionsherd, im mittleren Teil ein Polyp. In allen 3 Fällen wurden unter dem Mikroskop abnorm proliferierte Langerhans-Zellen festgestellt. Die Zellen waren mittelgroß, mit leicht eosinophilem Zytoplasma, ovalen Kernen und Kernfurchen zu sehen. Im Hintergrund befanden sich zahlreiche entzündliche Zellinfiltrate. Die Immunhistochemie zeigte CD1α, Langerin und S-100-Protein, die alle positiv waren. In den Fällen 2 und 3 wurde eine BRAF-V600E-Genmutation nachgewiesen. In allen 3 Fällen wurde eine CT des Brustkorbs und des Abdomens oder eine Positronen-Emissions-Computertomographie (PET-CT) durchgeführt, um LCH in anderen Systemen auszuschließen.

Schlussfolgerung: Solitäre LCH des Magens sind sehr selten und haben eine gute Prognose. Unerfahrene Ärzte verstehen die wichtigsten Punkte der Diagnose dieser Krankheit oft nicht vollständig. Sie sollten darauf achten, sie von einem schlecht differenzierten Adenokarzinom zu unterscheiden, um die Fehldiagnose eines bösartigen Tumors zu vermeiden.

Die Langerhans-Zell-Histiozytose (LCH) ist eine seltene Erkrankung, die durch eine abnorme Vermehrung von Langerhans-Zellen gekennzeichnet ist [1]. Sie tritt meist bei Kindern auf und betrifft oft mehrere Systeme [2]. Die isolierte LCH des Magens bei Erwachsenen ist selten und nur wenig untersucht. In dieser Studie wurden 3 Fälle von solitärem Magen-LCH bei Erwachsenen gesammelt, die einschlägige Literatur gesichtet und die klinisch-pathologischen Merkmale, der Immunphänotyp, die Molekularpathologie und die Differentialdiagnose von solitärem Magen-LCH bei Erwachsenen untersucht, um das klinische und pathologische Verständnis dieser Krankheit zu verbessern. wissen.

1. Falldaten: Die klinisch-pathologischen Daten von 3 Patienten, bei denen zwischen Dezember 2017 und Dezember 2022 ein isoliertes LCH im Magen diagnostiziert wurde, wurden von der Abteilung für Pathologie des Wuhan University People's Hospital und dem Institut für Pathologie des Tongji Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology gesammelt und analysiert. Die histologische Morphologie, der Immunphänotyp, die Molekularpathologie und die Nachsorge.

2. Methoden: Die Proben wurden mit 3,7 % neutralem Formaldehyd fixiert, routinemäßig dehydriert, in Paraffin eingebettet, in 4 μm dicke Schnitte geschnitten, mit HE gefärbt und unter dem Lichtmikroskop betrachtet. Für die Immunhistochemie wurde die EnVision-Methode verwendet, und die verwendeten Antikörper wurden von Dako bezogen, darunter CD1α, Langerin, S-100-Protein, Cyclin D1, Ki-67, Breitspektrum-Zytokeratin (CKpan), CD56 und Chromogranin A (CgA). synaptophysin, p53, CD20, CD79α, CD3, CD30, HMB45, Melan A, SOX10, alles gebrauchsfertige Antikörper. Zum Nachweis der heißen Mutationsregionen der BRAF-, KRAS- und NRAS-Gene wurde die Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologie eingesetzt. Die Detektionsplattform war der DA8600 Sequenzer der zweiten Generation, und die Sequenzierungsdienste wurden von Xiamen SpaceGen Co. bereitgestellt.

1) Klinische Daten: Fall 1, ein 23-jähriger Mann, wurde wegen "Brustschmerzen und 18 Tage nach geschlossener Thoraxdrainage" zur Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert. Bei der Gastroskopie zeigte sich eine polypoide Ausstülpung an der vorderen Wand des Übergangs zwischen Magenantrum und Magenkörper mit einer Größe von etwa 0,3 cm × 0,3 cm. Die Oberfläche ist glatt, die Grenzen sind klar, die Textur ist weich, und es wurden keine offensichtlichen Anomalien gefunden. Fall 2, ein 22-jähriger Mann, wurde wegen "Hungerschmerzen seit 3 Tagen" zur Behandlung ins Krankenhaus eingeliefert. Bei der Gastroskopie wurde eine erhabene Erosion an der kleinen Krümmung des Magens festgestellt, die von weicher Konsistenz war, aber es wurden keine anderen offensichtlichen Anomalien gefunden. Fall 3, ein 46-jähriger Mann, wurde wegen "intermittierender epigastrischer Distension seit 2 Monaten" in das Krankenhaus eingeliefert. Die Gastroskopie zeigte einen stauenden und erosiven Herd im oberen Teil des Magenkörpers in der Nähe der Kardia und einen 0,3 cm × 0,3 cm großen Polypen auf der größeren Krümmungsseite des mittleren Teils. Der Rest war nicht auffällig. abnormal.

2) Pathologische Untersuchung: (1) Grobe Untersuchung: Fall 1, ein Stück grau-weißes Gewebe, 0,2 cm im Durchmesser. Beispiel 2, ein Stück grau-weißes Gewebe mit einem Durchmesser von 0,3 cm. Beispiel 3, 2 grau-weiße Gewebestücke mit einem Durchmesser von 0,2 bis 0,3 cm. (2) Histologische Merkmale: In allen 3 Fällen wurde eine abnorme Proliferation von Langerhans-Zellen in der Lamina propria der Magenschleimhaut festgestellt (Abbildung 1). Die Zellen waren mittelgroß, mit leicht eosinophilem Zytoplasma, ovalen Zellkernen, undeutlichen Nukleoli und sichtbaren Kernfurchen; im Hintergrund waren Entzündungszellen wie Eosinophile, Lymphozyten und Plasmazellen zu sehen (Abbildung 2). (3) Immunhistochemie: 3 Fälle waren positiv für CD1α (Abbildung 3), Langerin (Abbildung 4) und S-100-Protein (Abbildung 5), der positive Ki-67-Index lag bei etwa 20 % (Abbildung 6), und CKpan war negativ. Beispiel 1, CgA, CD56, Synaptophysin, CD20, CD79α, CD3, CD30, HMB45, Melan A und SOX10 waren alle negativ; Beispiel 2, CyclinD1 (Abbildung 7) war positiv, Synaptophysin, CD56 und CgA waren negativ, und p53 einzelne Zellen positiv (Abbildung 8); Beispiel 3, Cyclin D1 positiv, p53 einzelne Zellen positiv. (4) Gentest: Die BRAF-V600E-Genmutation wurde in den primären Läsionen der Fälle 2 und 3 nachgewiesen, aber die KRAS- und NRAS-Gene waren nicht mutiert.

Abbildung 1 Solitäre Langerhans-Zell-Histiozytose des Magens. Die Tumorzellen sind von einer dichten drüsigen HE der Lamina propria der Magenschleimhaut umgeben. Niedrige Vergrößerung. Abbildung 2 Tumorzellen zeigen typische kaffeebohnenartige Kerne und eine große Anzahl von Entzündungszellen im Hintergrund. Infiltrierendes HE mittlere Vergrößerung Abbildung 3 Langerhans-Zellen CD1α-positiv EnVision mittlere Vergrößerung Abbildung 4 Langerhans-Zellen Langerin-positiv EnVision mittlere Vergrößerung Abbildung 5 Langerhans-Zellen S-100-Protein-positiv EnVision mittlere Vergrößerung Abbildung 6 Der Ki-67-positive Index der Langerhans-Zellen beträgt etwa 20%. Mittlere Vergrößerung mit der EnVision-Methode. Abbildung 7 Langerhans-Zellen sind positiv für Cyclin D1. Hohe Vergrößerung mit der EnVision-Methode. Abbildung 8 Einzelne Zellen der Langerhans-Zellen sind positiv für p53. Mittlere Vergrößerung mit der EnVision-Methode.

3) Andere Untersuchungen: Bei den postoperativen CT-Scans des Brustkorbs und des Abdomens der Fälle 1 und 3 wurden keine offensichtlichen Anomalien festgestellt. In Fall 2 wurden bei der Untersuchung des Knochenmarks keine Tumorzellen gefunden, und im Knochenmark wurde keine Genmutation festgestellt. Eine Ganzkörper-Positronen-Emissions-Computertomographie (PET-CT) zeigte keine offensichtlichen Anomalien. In allen 3 Fällen wurde eine Beteiligung anderer Systeme ausgeschlossen und sie wurden isoliert.

4) Behandlung und Nachsorge: Die Patienten in Fall 1 und Fall 3 wurden nach der Biopsie konservativ behandelt und befinden sich in der Nachsorge bisher in gutem Zustand. Bei Patient 2 wurde nach der Biopsie erneut eine Gastroskopie durchgeführt und eine endoskopische Submukosadissektion (ESD) vorgenommen. Bei der Operation wurde eine Erosion von 1,2 cm × 0,8 cm in der kleineren Krümmung des Magenkörpers gefunden. In allen postoperativen Gewebeproben wurden keine Tumorzellen gefunden. Alle Patienten befanden sich während der Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten bis 5 Jahren in einem guten Zustand.

In der Vergangenheit wurde die LCH als drei verschiedene Krankheiten angesehen: eosinophile Granulomatose der Knochen, Letterer-Siwe-Krankheit und Schüller-Christian-Krankheit. Da die drei Krankheiten viele Ähnlichkeiten in den klinisch-pathologischen Merkmalen aufweisen, bezeichnete Lichtenstein [3] sie 1953 als Histiozytose X. 1973 entdeckten einige Wissenschaftler, dass die Histiozytose LCH ist[4-5].

Das Ausmaß der Beteiligung von LCH-Läsionen ist variabel und wird klinisch in drei Kategorien eingeteilt: einzelner Fokus und einzelnes System, multifokales einzelnes System und multifokales und Multisystem [6]. Darunter ist LCH bei Erwachsenen, die ausschließlich im Magen auftreten, extrem selten. Wir haben sie in den Datenbanken von Wanfang und PubMed gefunden. es wurden 15 Fälle gefunden [6-13], die Patienten waren zwischen 28 und 68 Jahre alt, und das Verhältnis von Männern zu Frauen betrug 8:7. Acht der Patienten waren asymptomatisch, und sieben Patienten hatten gastrointestinale Symptome, darunter Magenbeschwerden (3 Fälle), Oberbauchschmerzen (2 Fälle), Dysphagie (1 Fall) und Übelkeit/Erbrechen (1 Fall). Bei der Gastroskopie wurden in 10 Fällen einzelne Ausstülpungen oder Polypen (Größe 0,2~1,0 cm) festgestellt, und in 1 Fall traten mehrere Polypen auf. Andere Läsionen waren Erosionen (2 Fälle) und Geschwüre (1 Fall). Nur 1 Fall wies keine Läsionen auf. Die häufigste Stelle war der Magenkörper (7 Fälle), andere Stellen waren das Magenantrum (4 Fälle), der Magenfundus (1 Fall) und der Magenwinkel (1 Fall). Außerdem gab es 1 Fall mit Läsionen sowohl im Magenkörper als auch im Magenfundus und 1 Fall mit Läsionen. Die Läsionen waren diffus über den gesamten Magen verteilt. In dieser Fallgruppe hatte Fall 1 keine entsprechenden gastrointestinalen Symptome, bei Fall 2 traten Hungerschmerzen auf, und bei Fall 3 war der Oberbauch gebläht. Alle 3 Fälle waren männlich und 22, 23 bzw. 46 Jahre alt. Bei der Gastroskopie fanden sich bei allen drei Fällen im Magenkörper solitäre Polypen oder Beulen. Die klinischen Merkmale der drei Fälle ähnelten denen früherer Fälle, und das Alter des Auftretens war jünger, so dass die Altersspanne des Auftretens erweitert werden konnte.

Einige Studien haben vorgeschlagen, dass die wichtigsten Punkte für die Diagnose von LCH sind: spezifische mikroskopische Manifestationen und damit verbundene klinische/bildgebende Manifestationen sowie die Durchführung von mindestens zwei immunhistochemischen Tests von CD1α und Langerin [14]. Histologisch ist LCH durch abnorm proliferierte Langerhans-Zellen gekennzeichnet, die in einer schichtartigen Verteilung angeordnet sind. Die Zellen sind mittelgroß, haben runde oder ovale Zellkerne, undeutliche Nukleoli, Kernmembranfalten und kaffeebohnenartige Kernfurchen. Die Qualität ist leicht eosinophil[15]. Im Hintergrund findet sich häufig eine Infiltration reaktiver Entzündungszellen wie Eosinophile, Lymphozyten und Plasmazellen. In der Immunhistochemie exprimierten die Tumorzellen spezifisch CD1α, S-100-Protein und Langerin. In einer anderen Studie über kutane LCH wurde festgestellt, dass in 92,3 % bis 100 % der Fälle eine starke Expression von Cyclin D1 in den Kernen der Tumorzellen vorlag, mit einer positiven Rate von 5 % bis 70 %, während Cyclin D1 in reaktiven Läsionen negativ exprimiert wurde [16-18]. Dies legt nahe, dass Cyclin D1 zur Unterscheidung zwischen LCH und reaktiven Läsionen verwendet werden kann. Derzeit gibt es keinen Studienbericht über die Positivrate von Cyclin D1 bei isolierten LCH im Magen, und es gibt keinen einheitlichen Standard für die positive Interpretation von Cyclin D1. In dieser Gruppe betrugen die Cyclin-D1-Positivraten von Fall 2 und Fall 3 10 % bzw. 30 %. Darüber hinaus empfehlen neuere Studien eine Ganzkörper-Fluordesoxyglucose-PET-CT bei Patienten mit LCH, einschließlich der distalen Extremitäten, um das Ausmaß und die Ausdehnung der Erkrankung zu bestimmen. Die mikroskopischen Merkmale, immunhistochemischen und bildgebenden Ergebnisse der 3 Fälle in dieser Gruppe erfüllten alle die oben genannten Anforderungen.

Zu den möglichen molekularen Merkmalen von LCH bei Erwachsenen gehören: (1) BRAF-V600E-Mutation; (2) andere aktivierende Mutationen im RAS-RAF-MEK-ERK-Signalweg; (3) aktivierende Kinasefusion [14]. Die BRAF-V600E-Mutation ist bei mehr als der Hälfte der LCH-Fälle vorhanden [18]. Von den 15 abgerufenen Fällen wurden nur 6 auf BRAF-V600E-Mutationen getestet, und in 5 von ihnen waren Mutationen vorhanden. In dieser Gruppe wurden in den Fällen 2 und 3 mit Hilfe der Hochdurchsatz-Sequenzierungstechnologie Mutationen im BRAF-V600E-Gen, aber keine Mutationen in den Genen KRAS und NRAS nachgewiesen. Nimmt man frühere Fälle und 2 Fälle dieser Gruppe zusammen, so beträgt der Anteil der BRAF-V600E-Mutationen bei isoliertem LCH im Erwachsenenmagen 7/8, und es müssen noch weitere Daten untersucht werden.

Die Differentialdiagnose dieser Erkrankung lautet: (1) Erdheim-Chester-Krankheit: Die mikroskopische Untersuchung zeigt eine milde xanthogranulomatöse Entzündung und einen unterschiedlichen Grad an Fibrose, oft mit starker Expression von Faktor XIIIa und CD163, aber keiner Expression von S-100-Protein; (2) Rosai-Dofman-Krankheit: die Tumorzellen weisen keine Kernfurchen auf und exprimieren S-100-Protein und CD163; (3) schlecht differenzierter Krebs: Die Tumorzellen weisen große Atypien und häufige Mitosen auf und exprimieren CKpan; (4) Lymphom: Die Tumorzellen exprimieren entsprechende Marker von B- und T-Zellen, aber kein S-100-Protein. Keine der vier oben genannten Krankheiten exprimiert CD1α und Langerin. Es ist zu beachten, dass der Ki-67-Positiv-Index von LCH stark variiert. Der positive Index der drei Fälle in dieser Gruppe lag bei etwa 20 %, während er in früher berichteten Fällen bis zu 60 % erreichen konnte [8]. Es ist wichtig, eine Fehldiagnose als maligner Tumor zu vermeiden.

Die Prognose von LCH steht in engem Zusammenhang mit der Anzahl der betroffenen Organe, der Anzahl der gefährlichen Organe und dem Zeitpunkt des Auftretens [19]. Patienten mit LCH mit einem einzigen Fokus und einem einzigen System benötigen im Allgemeinen nur eine lokale Resektion oder eine Beobachtung. In der Vergangenheit wurden in 15 Fällen von isoliertem Magen-LCH eine chirurgische Resektion (2 Fälle), eine ESD (4 Fälle) oder eine Biopsie (9 Fälle) durchgeführt. Die Nachbeobachtungszeit reichte von 3 Monaten bis zu 5,5 Jahren, und der Zustand war während der Nachbeobachtungszeit gut. In dieser Gruppe wurden die Patienten 1 und 3 nach einer Biopsie beobachtet, und bei Patient 2 wurde eine Biopsie und eine ESD-Behandlung durchgeführt. Alle drei Patienten wurden zwischen 6 Monaten und 5 Jahren nachbeobachtet und befanden sich in einem guten Zustand, was mit den in der Vergangenheit berichteten Behandlungsmethoden und Prognosen übereinstimmt.

Aus den obigen Ausführungen geht hervor, dass solitäre LCH im Magen bei Erwachsenen selten sind. Die meisten Patienten sind asymptomatisch oder haben leichte gastrointestinale Symptome. Die meisten Patienten weisen bei der Gastroskopie solitäre Polypen oder Ausstülpungen auf. Mikroskopische Merkmale, Immunhistochemie, Ganzkörper-PET-CT zum Ausschluss einer Beteiligung anderer Systeme und molekulare Pathologie legen nahe, dass die BRAF-V600E-Genmutation ein notwendiges Mittel zur Bestätigung der Diagnose dieser Krankheit ist. Die Behandlung besteht im Allgemeinen in einer lokalen Exzision oder Biopsie, und die Gesamtprognose ist gut. Aufgrund der mikroskopischen Merkmale und der großen Veränderungen des positiven Ki-67-Indexes sollte eine Fehldiagnose als bösartiger Tumor, z. B. als schlecht differenziertes Karzinom, vermieden werden.

[10] Matsuoka Y, Iemura Y, Fujimoto M, et al. Ober 55Chinese Journal of Pathol, September 2023, Vol. 52, No. 9 Chin J Pathol, September 2023, Vol. 52, No. 9Gastrointestinale Langerhans-Zell-Histiozytose: ein Bericht über 2 erwachsene Fälle und eine Literaturübersicht[J]. Int J Surg Pathol, 2021, 29(5):550 556. DOI: 10.1177/1066896920964566.

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