Multigenexpressionsprofiling für Brustkrebs

Vorwort Laut den neuesten Daten der IARC 2020 zur weltweiten Krebsbelastung führt Brustkrebs die Liste der neuen Krebsfälle und Todesfälle bei Frauen weltweit an.

NCCN-Richtlinien

Die NCCN-Richtlinien besagen, dass die Genexpressionsanalyse als Ergänzung zum TNM-Staging und klassischen Biomarkern verwendet werden kann. Die Leitlinien betonen in den Anmerkungen, dass „21-Gen-Tests prognostische Informationen liefern und den Nutzen einer Chemotherapie vorhersagen können; andere Genexpressionsanalysen können prognostische Informationen liefern, aber es ist nicht bekannt, ob sie den Nutzen einer Chemotherapie vorhersagen können“ [2]. Die neueste Ausgabe der CSCO-Richtlinien empfiehlt auch drei Arten von Multiplex-Genexpressionsprofilierungstests, einschließlich der 21-Gen-Rezidivrisikobewertung [3].

NCCN-Klinische Richtlinien zu Brustkrebs 2022 v4[2]

21 Gentests

21 Der Prototyp des Assays auf Genexpressionsebene ist Oncotype Dx. Der Rezidivrisikowert (RS) wurde anhand der Expression von 16 krebsbezogenen Genen und 5 Referenzgenen berechnet, und ähnliche Gene wurden in Gruppen gruppiert, je nach den unterschiedlichen Auswirkungen jedes Gens auf das Risiko eines Fernrezidivs (DR) [4]. . Die Berechnung normalisierte zuerst das Expressionsniveau jedes Gens durch die Referenzgene; zweitens wurden die Punktzahlen jeder Gruppe berechnet; dann wurden die unskalierten RS-Werte gemäß den eingestellten Koeffizienten berechnet; und schließlich wurden die RS-Werte berechnet und stratifiziert [5].

21 Testinhalte auf Genexpressionsebene [4]

21 Gene und Prognose

NSABP B-14 Die Studie umfasste Patienten im Stadium N0, die mit Tamoxifen behandelt wurden, und insgesamt 668 Proben wurden erfolgreich getestet. Die 10-Jahres-Fernrezidivraten betrugen 6,8 %, 14,3 % bzw. 30,5 % in den Gruppen mit niedrigem, mittlerem und hohem Risiko [4]。Mehrere nachfolgende Studien haben die Assoziation von RS-Werten mit Lokalrezidiven (LR) untersucht. und Dr. die NSABP B-14&20-Studie ergab, dass RS-Scores dabei halfen, die Prognose von ER+- und HER2--Tumoren zu bestimmen, die nur mit endokriner Therapie behandelt wurden; RS war auch bei Patienten, die mit Placebo oder endokriner + Chemotherapie behandelt wurden, signifikant mit LRR assoziiert [6]. Die TransATAC-Studie fand heraus, dass der RS-Score das DR-Risiko stratifiziert und ein unabhängiger Prädiktor für DR bei HR+-Patienten mit N0 oder N+ ist [7]。

RS-Score und DR-Risiko [4]

21 Gene und Vorhersage der Wirksamkeit einer Chemotherapie

Die NSABP-B20-Studie umfasste 651 Brustkrebspatientinnen mit HR+, N0, und die Korrelation zwischen Chemotherapie und RS war statistisch signifikant (p=0,038). Patienten mit Tumoren mit hohem RS (≥31) profitierten stark von der Chemotherapie (HR = 0,26 und 27,6 % höhere 10-Jahres-Fernrezidivrate (DRF)). Patienten mit Tumoren mit niedrigem RS (<18) und intermediärem RS (18-30) hatten wenig Nutzen von einer Chemotherapiebehandlung[8]。

Fernrezidivfreies Überleben mit alleiniger endokriner Therapie versus endokriner Kombination mit Chemotherapie in der NSABP-B20-Studie [8]

（A、Gesamtbevölkerung，B、RS＜18，C、RS为18-30，D、RS≥31）

In der prospektiven TAILORX-Studie zeigte sich kein Nutzen einer zusätzlichen Chemotherapie zur endokrinen Therapie bei Patientinnen mit T1b/c-2-, pN0-, HR+-, HER2--Tumoren mit RS-Scores von 11-25. In der Subgruppenanalyse gab es eine gewisse Verringerung der Fernrezidivraten mit endokriner + Chemotherapie bei Patienten unter 50 Jahren mit RS-Scores von 16-25. Bei jüngeren Frauen hatte eine adjuvante Chemotherapie eine größere therapeutische Wirkung, was möglicherweise mit der durch die Chemotherapie induzierten antiöstrogenen Wirkung zusammenhängt[9]。

Tumorgröße und histologische Einstufung kombiniert mit dem RS-Score wurden eingeführt, um gemeinsam den Nutzen einer Chemotherapie bei Patienten vorherzusagen. Bei Patienten unter 50 Jahren mit RS-Scores von 11–25 waren die 9-Jahres-Fernrezidivraten in der klinischen Niedrigrisikogruppe mit und ohne Chemotherapie ähnlich (3,9 % vs. 4,7 %); für die klinische Hochrisikogruppe (6,1 % gegenüber 12,3 %), was auf einen möglichen Nutzen einer Chemotherapie hindeutet[10]。

TAILORX-Forschungsprogramm [11]

Die retrospektive SWOG 8814-Studie (n=367) zeigte, dass bei HR+-Brustkrebspatientinnen mit positivem Lymphknotenbefall (Stadium N1) hohe RS-Werte (RS ≥ 31) einen Nutzen der Chemotherapie vorhersagten; Patienten mit moderaten und niedrigen RS-Werten (18-30 und < 18) unterschieden sich nicht signifikant mit Chemotherapie oder nicht[12]。

Fernrezidivfreies Überleben mit alleiniger endokriner Therapie versus endokriner Kombination mit Chemotherapie in der Studie SWOG 8814 [12]

In die RxPOUNDER-Studie wurden 5083 (33,2 % prämenopausale und 66,8 % postmenopausale) Frauen mit HR+ Brustkrebs im Stadium N1, HER-2-, RS ≤25 aufgenommen, um die Wirksamkeit einer endokrinen Standardtherapie mit oder ohne die Kombination einer adjuvanten Chemotherapie zu vergleichen.

Bei postmenopausalen Frauen betrug die Rate des invasiven krankheitsfreien Überlebens (iDFS) nach 5 Jahren 91,9 % in der Gruppe mit endokriner Therapie und 91,3 % in der Gruppe mit Chemotherapie + endokriner Therapie, ohne Nutzen der Chemotherapie (HR=1,02, P=0,89). .

Bei prämenopausalen Frauen betrug das 5-Jahres-iDFS 89,0 % in der Gruppe mit endokriner Therapie und 93,9 % in der Gruppe mit Chemotherapie + endokriner Therapie (HR = 0,60, P = 0,002), und es gab auch einen signifikanten Unterschied im DRFS (HR = 0,58 , P = 0,009). Der relative Chemotherapienutzen stieg nicht mit steigendem Rezidivscore (HR=0,47, 0,68, 0,57, 0,63, entsprechend RS≤10, 11-15, 16-20, 21-25) [13]。