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Ph. Eur. 12.3 – Aktualisierung: Wie TOC-Analysatoren die Qualitätskontrolle von pharmazeutischem Wasser vorantreiben

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Internationale Arzneibücher treiben die Weiterentwicklung der TOC-Prüfnormen voran

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Globale Arzneibücher treiben die Weiterentwicklung der TOC-Prüfnormen voran

Am 1. Juli 2026 trat die Ausgabe 12.3 der 12. Auflage des Europäischen Arzneibuchs (Ph. Eur.) offiziell in Kraft, mit der Änderungen an drei Texten zu Wasser für pharmazeutische Zwecke eingeführt wurden: Wasser für Injektionszwecke (WFI, 0169), gereinigtes Wasser (0008) und das allgemeine Kapitel „Gesamter organischer Kohlenstoff in Wasser für pharmazeutische Zwecke“ (2.2.44).

Die wichtigste Änderung ist weniger weitreichend, als oft berichtet wird: Im Abschnitt „Sterilisiertes Wasser für Injektionszwecke“ (SWFI) der Monografie 0169 wurde die Prüfung auf oxidierbare Substanzen durch die empfindlichere und nicht-selektive Prüfung auf den Gesamtgehalt an organischem Kohlenstoff (TOC) ersetzt. WFI in Großmengen und gereinigtes Wasser in Großmengen wurden bereits anhand des TOC-Werts kontrolliert; für diese stellen die Änderungen in der Ausgabe 12.3 eher Klarstellungen als neue Anforderungen dar.

Die Überarbeitung geht über den bloßen Austausch eines einzelnen Tests hinaus. Das allgemeine Kapitel 2.2.44 wurde erweitert, wobei vier Punkte in der Praxis von Bedeutung sind:

Für SWFI wurde Methode B eingeführt, wobei je nach Behältergröße drei TOC-Grenzwerte gelten;
Für WFI in Großgebinden und gereinigtes Wasser in Großgebinden wird nun ausdrücklich auf Methode A verwiesen;
Der TOC-Grenzwert wird nun mit 0,50 mg/l statt 0,5 mg/l angegeben, um ihn an die Konzentration der in diesem Kapitel verwendeten Standards anzupassen;
Saccharose R und 1,4-Benzochinon R wurden durch chemische Referenzsubstanzen (CRS) ersetzt, um die Systemeignungsprüfung zu vereinfachen, und die Leitfähigkeitsprüfung wurde präzisiert, sodass sich die zulässige Toleranz auf die erwartete Leitfähigkeit der Referenzlösung und nicht auf den gemessenen Wert bezieht.
Ein Punkt, der leicht übersehen wird, aber für die Auslegung von Wassersystemen entscheidend ist: Kapitel 2.2.44 erlaubt die Bestimmung des TOC sowohl online als auch offline. Ein qualifizierter Online-Analysator kann daher nicht nur zur Unterstützung der Prozessüberwachung, sondern auch zum Nachweis der Pharmakopöe-Konformität eingesetzt werden.

Im Vergleich zu herkömmlichen Testmethoden bietet die TOC-Analyse eine umfassendere Bewertung organischer Verunreinigungen mit höherer Empfindlichkeit und besserer Eignung für die kontinuierliche Qualitätsüberwachung. TOC ist mittlerweile in allen wichtigen Arzneibüchern anerkannt, darunter USP, JP, IP und Ph. Eur., und die Überarbeitung der Ph. Eur. ist ein deutlicher Schritt hin zu einem globalen Qualitätsstandard für SWFI, dem in der Branche am häufigsten verwendeten Hilfsstoff.

Für Hersteller steriler Arzneimittel ist die Einrichtung eines stabilen und zuverlässigen TOC-Überwachungssystems unerlässlich, um die Wasserqualitätskontrolle und das Kontaminationsrisikomanagement zu stärken.

Von der periodischen Prüfung zur Echtzeitüberwachung: Warum die Online-TOC-Analysetechnologie wichtig ist
Herkömmliche TOC-Prüfungen von pharmazeutischem Wasser werden in der Regel durch manuelle Probenahme und anschließende Laboranalyse durchgeführt. Obwohl dieser Ansatz die Anforderungen an Routinetests erfüllen kann, weist er für kontinuierlich betriebene pharmazeutische Wassersysteme möglicherweise Einschränkungen auf:

Testintervalle können die Erkennung von Veränderungen der Wasserqualität verzögern;
die manuelle Probenahme kann potenzielle Kontaminationsrisiken mit sich bringen;
auffällige Zustände werden möglicherweise nicht sofort erkannt.
Bei kritischen Wassersystemen wie WFI-Verteilerschleifen bietet eine kontinuierliche Überwachung nahezu in Echtzeit einen ständigen Überblick über Trends in der Wasserqualität. Ein Online-TOC-Analysator ermöglicht es Herstellern, Veränderungen der organischen Verunreinigungen kontinuierlich zu überwachen, wodurch potenzielle Risiken früher erkannt und die gesamte Prozesssteuerung verbessert werden können.

Tailin DI1500-OL Online-TOC-Analysator: Fortschrittliche Lösung für die Überwachung von pharmazeutischem Wasser
Um dem steigenden Bedarf an zuverlässiger Überwachung von pharmazeutischem Wasser gerecht zu werden, hat Tailin den Online-TOC-Analysator (Total Organic Carbon) DI1500-OL entwickelt.

Der Analysator wurde für kritische Anwendungen wie WFI- und Reinstwassersysteme konzipiert und vereint hochsensible Detektion, flexible Systemintegration, wartungsarmen Betrieb und vollständige Datenrückverfolgbarkeit. Damit bietet er eine präzise, effiziente und GMP-konforme Lösung für die Überwachung von pharmazeutischem Wasser.

Hochpräziser TOC-Analysator mit geringem Wartungsaufwand

Pharmazeutische Wassersysteme erfordern TOC-Analysatoren mit hoher Empfindlichkeit, ausgezeichneter Stabilität und langfristiger Zuverlässigkeit.

Der Tailin DI1500-OL Online-TOC-Analysator bietet:

Kein Bedarf an Katalysatoren oder Trägergas;
Nachweisgenauigkeit im ppb-Bereich;
Kompatibilität mit pharmazeutischen Wassersystemen bei hohen Temperaturen und hohen Durchflussraten;
Geeignet für die Temperatur-, Druck- und Durchflussbedingungen in pharmazeutischen Wasserkreisläufen;
Direkte Online-Wasserprobenahme zur Minimierung von Kontaminationsrisiken durch manuelle Probenahme.
Der Analysator verfügt über einen wartungsfreundlichen modularen Aufbau. Wichtige Komponenten lassen sich leicht warten, und Verbrauchsmaterialien können unabhängig voneinander ausgetauscht werden. Da kein häufiger Reagenzienwechsel erforderlich ist, senkt der DI1500-OL die Betriebs- und Wartungskosten erheblich und verbessert gleichzeitig die Systemeffizienz.

Flexible Konfiguration für intelligente pharmazeutische Wassersysteme

Der DI1500-OL unterstützt mehrere Steuerungskonfigurationen, darunter die PC-basierte Steuerung, die Steuerung über einen Vierkanal-Messumformer sowie die Steuerung über einen Industriecomputer (IPC).

Der Analysator ist standardmäßig mit mehreren analogen (4–20 mA) und digitalen Signalausgangskanälen ausgestattet, was die Integration in Wasserverteilungssysteme ermöglicht. Dadurch lassen sich Kontaminationstrends schnell erkennen, und das Wassersystem kann Maßnahmen wie Durchflussabschaltung, Umleitung und Ableitung auslösen.

Unterstützung der GMP-Anforderungen an die Datenintegrität

Die moderne pharmazeutische Qualitätskontrolle erfordert nicht nur genaue Analyseergebnisse, sondern auch eine lückenlose Rückverfolgbarkeit der Daten.

Der Online-TOC-Analysator DI1500-OL unterstützt:

Vierstufige Benutzerzugriffsverwaltung;
kontinuierliche Online-Überwachung rund um die Uhr;
automatische Datenspeicherung;
Prüfpfade;
elektronische Signaturen.

Das System ist darauf ausgelegt, die Einhaltung der Anforderungen an die Datenintegrität gemäß FDA 21 CFR Part 11, EU-GMP Anhang 11 und ALCOA+ zu unterstützen und liefert zuverlässige Aufzeichnungen für Qualitätsaudits und behördliche Inspektionen. Darüber hinaus bietet Tailin umfassende IQ/OQ/PQ-Validierungsdienstleistungen sowie Kalibrierungen und Systemeignungsprüfungen gemäß Ph. Eur. 2.2.44 und USP <643> an, um Pharmaherstellern dabei zu helfen, konforme TOC-Überwachungssysteme einzurichten, die den Anforderungen an die Herstellung steriler Arzneimittel entsprechen.

Fazit

Da Ph. Eur. 12.3 nun in Kraft ist und TOC als Referenzmethode für organische Verunreinigungen in pharmazeutischem Wasser etabliert wurde, entwickelt sich die Online-TOC-Analysetechnologie zu einem wichtigen Werkzeug für die kontinuierliche Wasserqualitätsüberwachung und für die gemäß EU-GMP-Anhang 1 erforderlichen Strategien zur Kontaminationskontrolle.

Mit präziser Detektion, zuverlässigem Betrieb und fortschrittlichen Datenmanagementfunktionen bietet der Tailin DI1500-OL Online-TOC-Analysator Pharmaunternehmen eine effektive Lösung für die Überwachung von WFI und gereinigtem Wasser und unterstützt so eine sicherere und vorschriftsmäßigere sterile Arzneimittelherstellung.