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#Neues aus der Industrie
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Chemiker entwickeln neue Droge, um Malaria zu kämpfen
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Eine internationale Mannschaft der Wissenschaftler - geführt von den Forschern von der Universität von Washington und von zwei anderen Anstalten - hat verkündet, dass ein neues Mittel, zum von Malaria zu kämpfen zu den menschlichen Versuchen bereit ist.
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In einem neuen veröffentlichten Papier 15. Juli in der Wissenschafts-Übersetzungsmedizin, zeigen sie, dass dieses Mittel das erste ist, zum eines kritischen Proteins zu verkrüppeln, das der Malariaparasit benötigt, um in verschiedenen Stadien seines komplizierten Lebenszyklus zu überleben.
Wenn die menschlichen Versuche, die laufend sind, erfolgreich sind, könnte das Mittel - bekannt durch sein Akronym DSM265 - Doktoren ein neues Werkzeug geben, um Infektion mit den mikroskopischen Parasiten zu verhindern und zu behandeln, die Malaria verursachen, eine mosquito-borne Krankheit, die mehr als 500.000 Leute jährlich tötet.
Die Bemühungen der Mannschaft stammen neue, stromlinienförmige Prozesse ab, um chemische Mittel zu identifizierenen und zu optimieren, die gegen Malariaparasiten sind. Die Wissenschaftler in dieser internationalen Teilhaberschaft - 20 Anstalten auf drei Kontinenten überspannend - vereinigten ihre Kollektivsachkenntnis, um den Schritt der Entdeckung und der Gültigkeitserklärung zu beschleunigen. Diese neue Antimalariadroge ist ihr erster Hauptdurchbruch für Gebrauch in den Menschen.
„Dieses ist das erste einer neuen Kategorie Moleküle, die in Menschen einsteigt,“ sagte UW Chemieprofessor Pradipsinh Rathod, einer der Gründer und Führer von diesem sich bemühen. „Bis jetzt, ist alle andere in den Menschen Veränderungen der Drogen gewesen, die sind entwickelt worden in der entfernten Vergangenheit.“
DSM265 zielt ein zellulares Protein, das durch den Malariaparasiten gebildet wird. Malariaparasiten beruhen auf diesem Protein -- gewusst durch sein Akronym DHODH -- zu ihre Gene ausdrücken und jene Gene kopieren, wenn es Zeit ist sich zu teilen. Da DHODH eine kritische Funktion liefert, könnte diese Droge den Parasiten in mehrfachen Stadien seines Lebenszyklus, einschließlich ein schwer bestimmbares Stadium hindern, wenn sie in der menschlichen Leber des Wirtes sich versteckt.
Rathods Partner schließen Margaret Kreuzkopf mit der Universität des Texas-südwestlichen Gesundheitszentrums bei Dallas und bei Susan Charman an der Monash Universität in Melbourne mit ein. Die drei Forschungsgruppen und ihre neuen Partner in Europa, in Australien und in den US teilten Informationen und teilten Aufgaben öffentlich und spielten zu den Stärken jeder Gruppe. Rathods Labor am UW wurde von Anfang an miteinbezogen.
„Die ganze ermöglichende Chemiearbeit wurde hier zuerst erledigt, und alle Tests auf Malariaparasitzellen und menschlichen Zellen begannen und sind hier fortgefahren,“ sagte Rathod.
Da DHODH solch eine kritische Rolle in den Malariazellen durchführt, hatten Wissenschaftler lang Drogen gesucht, die sie inaktivieren würden. Die Texas-Forscher studierten das Protein der Malaria DHODH und arbeiteten, um ein chemisches Mittel zu identifizierenen, das es verkrüppeln würde. Sobald sie eine Chemikalie fanden, die war, Rathods nahm sich Labor Gültigkeitserklärung, Änderung und fine-tuning auf. Mit zusätzlicher Anleitung und Zusammenarbeit von den Beratern an der Medizin für Malaria-Risiko, Rathods änderte Gruppe das chemische Mittel, um seine Kraft gegen DHODH zu erhöhen.
Sie mussten auch garantieren, dass das Mittel nicht die menschliche Version des DHODH Proteins zielen würde, das eine wichtige Rolle in unseren Zellen durchführt. In allen Rathods bildete Gruppe mehr, als 500 Versionen vom Anfangsverbund und geprüft, wie gut es Malariaparasiten im Labor hemmte. Die 265. Version -- DSM265 -- zeigte die meiste Versprechung.
„„Steht DSM“ wirklich für „Dallas-Seattle-Melbourne,“ unsere drei Städte, „sagten Rathod. „Wir wollten es nach unseren gründenmannschaften nennen, die arbeiten wirklich schwer an jedem Aufstellungsort.“
Rathod und seine Gruppe führten DSM265 und bezogen Mittel auf ihren Mitarbeitern an der Monash Universität, die prüfte, wie unsere menschlichen Zellen das Mittel ändern oder umwandeln konnten. Diese Experimente garantierten, dass eine Droge, die auf DSM265 basierte, für eine lange Zeit in unseren Körpern dauern würde -- eine ideale Eigenschaft für eine Eindosenantimalariabehandlung -- und würde nicht giftige Nebenerscheinungen produzieren. Sie stellten auch fest, welche Dosen des Mittels in den Menschen das wirkungsvollste sein konnten.
Rathods Laborauch entwickelte und durchgeführte Experimente, um zu prüfen, wie gut der Malariaparasit entwickeln konnte, um gegen DSM265 beständig zu werden.
„Wir entwickelten Methoden, um die Malariaparasiten aufzupassen sich zu ändern und zu versuchen, Lösungen gegen DSM265 in der Realzeit zu erzeugen,“ sagte Rathod. „Und mit dem vollständigen der Reihe nach ordnenden Genom, können wir die vollständige Szene wirklich betrachten, während sie ausbreitet vor uns.“
Wenn Doktoren die Bedingungen kennen, die den Malariaparasiten ermöglichen, Widerstand zu DSM265 zu entwickeln, können sie den Konsum der Droge in einer klinischen Einstellung herstellen, dieses Risiko zu senken.
Rathod hofft, dass die Entwicklungs- und Entdeckungrohrleitung für DSM265 die Weise für einen schnelleren und kooperativeren Droge-Entwicklungsprozess ebnet in, was er nennt „den langen Krieg gegen Malaria.“ Das Projekt profitierte von einem geöffneten Prozess, sagte Rathod. Forscher brachten auch ihre Patentrechte für DSM265 auf die Medizin für Malaria-Risiko, einen Bill u. Melinda Gates Grundlage-gestützte gemeinnützige öffentlich-private Teilhaberschaft, die einige vom klinischen und von den Feldversuchen führt, in den Hoffnungen der Beschleunigung der klinischen Entwicklung der Droge.