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Natürliche Auswahl, nicht gerade Veränderung, fährt Krebs

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Ein Papier in PNAS argumentiert gegen allgemein gehalten? Ansammlung von Veränderungen? Modell der Onkogenese zugunsten eines Modells, das vom Evolutionsdruck abhängt, der nach Bevölkerungen der Zellen handelt.

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Im Wesentlichen gibt das Papier an, dass das Oekosystem einer gesunden Gewebelandschaft gesundes Zellen outcompete eine mit krebsartigen Veränderungen lässt; es ist, wenn das Gewebeoekosystem wegen der Altern, Rauchen oder anderen Stressors ändert, dass Zellen mit krebsartigen Veränderungen plötzlich sich finden können gepasst und ihrer Bevölkerung erlauben, über Erzeugungen der natürlicher Auswahl zu erweitern.

Dieses neue Denken an Onkogenese hat profunde Implikationen für Krebstherapie- und -drogeentwurf.

? Wir? VE, das versucht, Drogen zu bilden, die Veränderungen in den Krebszellen zielen. Aber wenn es? s das Oekosystem des Körpers und nicht nur cancer-causing Veränderungen, der das Wachstum von Krebs erlaubt, wir sollte der Interventionen und Lebensstilwahlen auch geben, die die Eignung der gesunden Zellen fördern, um das Hervortreten von Krebs zu unterdrücken? sagt James DeGregori, stellvertretender Direktor für grundlegende Wissenschaft an der Universität der Kolorado-Krebs-Mitte und des Papiers? s-Älterautor.

Das vorgeschlagene Modell hilft, eine althergebrachte Frage in der Krebswissenschaft zu beantworten, die als Peto bekannt ist? s-Paradox? wenn Krebs wegen der gelegentlichen aktivierenden Veränderung ist, sollten größere Tiere mit mehr Zellen am größeren Risiko des Entwickelns der Krankheit früh in ihren Leben sein. Warum dann scheinen Säugetiere der in beträchtlichem Ausmaß unterschiedlichen Größen und der Lebensdauer alle, Krebs im Leben meistens spät zu entwickeln?

? Blauwale haben mehr als Millionmal mehr Zellen und leben ungefähr 50mal länger als eine Maus, aber der Wal hat no more Risiko als eine Maus sich entwickelnden Krebses über seiner Lebensdauer? DeGregori sagt.

Die Antwort, dass DeGregori und CU Krebs-Mittekollege Andrii Rozhok vorschlagen, ist die zusätzlich zu aktivierender Veränderung, Krebs kann Alter-verbundene Änderungen an der Gewebelandschaft erfordern, damit Entwicklung das Überleben und das Wachstum der Krebszellen über der Konkurrenz der gesunden Zellen bevorzugt.

Betrachten Sie die folgenden zwei Evolutionsdrehbücher: in einem grasartigen Rasen ist die Gesundheit des Rasens die beste Verteidigung gegen Löwenzahn; und in der Zeit der Dinosauriere, die Umwelt vorgewählt für riesige Eidechsen, bis der Meteor schlug an, welchem Punkt der neue Zusammenhang der Entwicklung der neuen Sorte bevorzugte, die besser der geänderten Umwelt angepasst wurde, einschließlich größere Säugetiere.

Gelassen? s-Anfang mit dem Rasen: ? Gesunde Zellen werden für das Oekosystem des gesunden Körpers optimiert. Aber wann sind die Gewebeoekosystemänderungen, wie mit Altern oder Rauchen, cancer-causing Veränderungen häufig an der Ausnutzung der Zustände einer geschädigten Gewebelandschaft sehr gut? DeGregori sagt. In diesem Drehbuch DeGregori? der s-Vorschlag, zum der Entwicklung der Interventionen zu erforschen, welche die Eignung der gesunden Gewebe stützen, ist wie das Auftragen des Düngemittels am Rasen eher als Herbizid zu den Unkräutern.

DeGregori? s-Modell wird durch die Studien gestützt, die zeigen, dass Veränderungen, die Krebs verursachen können, nicht notwendigerweise eine Zelle erhöhen? s-Eignung. ? Tatsächlich sind gesunde Zellen also optimiert zur gesunden Gewebelandschaft, die fast jede mögliche Veränderung sie weniger passen lässt? DeGregori sagt.

Z.B. ändern sich einige Krebszellen auf eine Art, die sie in der Sauerstoff-armen Gewebeumwelt überleben lässt, die in der Mitte sich entwickelnden Tumoren gefunden wird. Aber diese Anpassung konferiert nur ein Eignungnutzen in den Sauerstoff-armen Geweben. In einem gesunden, Sauerstoff-reichen Gewebe würde diese Veränderung nicht dieser Vorteil konferieren. Im gesunden Gewebe verlieren Zellen mit dieser Veränderung das Evolutionsrennen zu den gesunden Zellen; Krebszellen outcompeted und sie sterben oder mindestens ihre Bevölkerung werden gehalten in der Überprüfung und bleiben bedeutungslos klein.

Aber was geschieht, wenn die Gewebelandschaft ändert? Dieses holt uns den Dinosaurieren. Vor fünfundsechzig Million Jahren, bevorzugte ein warmer, nasser Planet Dinosauriere, obwohl einige frühe Säugetiere unter ihnen hasteten. Dann der riesige Meteorschlag (unter anderen Klimaänderungen, die um diese Zeit geschehen), die grundlegende Dynamik des Oekosystems ändernd. Es war diese Justage zum Oekosystem, das die Pelz- und mit Federn versehenen erlaubte, warmblütigen Geschöpfe, zum der Erde schließlich zu beherrschen.

Es scheint, als ob neue, erfolgreiche Sorten durch die neuen, erfolgreichen genetischen Änderungen produziert werden. Aber in diesem Beispiel, wie in Krebs, Einzelpersonen mit diesen? neu? Genetik kann bereits existieren und es ist Änderungen am Oekosystem, die ihnen erlauben zu blühen. Dennoch konzentrieren sich Krebsbiologen auf, wie Krebsrisikofaktoren wie Altern und das Rauchen neue Veränderungen verursachen, anstatt, sich zu konzentrieren auf, wie diese Zusammenhänge Gewebelandschaften ändern und folglich Vorwähler für bereits-vorhandene Veränderungen ändern. Diese Idee stützend, unterstreicht DeGregori, dass die Studien, die Stammzelle Lachen modellieren, zeigen, dass Vorwählerdruck von der Gewebelandschaft leistungsfähiger als Veränderungen an der Entscheidung der Verfassung einer Bevölkerung der Stammzellen ist.

? Wann ändert der Körper wegen des Alterns und raucht, übernommene genetische Unterschiede, oder andere Faktoren, ändert er das Gewebeoekosystem und lässt eine neue Art Zelle die gesunden ersetzen? DeGregori sagt.

Zweifellos erfordert Krebsentwicklung Veränderungen und andere genetische Änderungen. Aber wie verursachen diese Veränderungen Krebs? Es kann möglicherweise nicht sein, dass diese Veränderungen versehentliches verursachen? Superzellen? dieser sofort Durchlauf amok. Onkogenische Veränderungen sind häufig oder immer Geschenk im Körper, aber werden an der Bucht durch den Vorwählerdruck gehalten, der gegen sie eingestellt wird. Das heißt, bis das Gewebeoekosystem und seinen Druck ändern Sie auf die Arten, die Zellen mit krebsartigen Veränderungen wahrscheinlicher als gesunde Zellen überleben lassen und die Bevölkerung der Krebszellen die der gesunden Zellen überwinden im Laufe der Zeit lassen.

Wir können einige dieser Gewebeänderungen durch Lebensstilwahlen, wie, indem wir nicht vermeiden rauchen. Leider können wir? t setzte weg für immer altern. Aber es kann Eigenschaften der Gewebelandschaft geben, die, mit neuen Therapien und neuem Verständnis, auf Arten verstärkt werden könnte widerstehen Krebs besser, länger.