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Ein Bluttest, der die Prostatakrebsdiagnose revolutionieren könnte

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Nichtinvasiver Test zur präzisen Erkennung von "Mikrometastasen" und zur Steuerung einer gezielten Therapie

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Forscher von Cedars-Sinai Cancer haben einen neuen, auf Nanotechnologie basierenden Test entwickelt, der Prostatakrebs selbst in mikroskopisch kleinen Mengen nachweisen und ein Profil erstellen kann. Ihre Arbeit, die in der Fachzeitschrift nanotoday veröffentlicht wurde, legt nahe, dass dieser "Flüssigbiopsie"-Test vielen Patienten unnötige behandlungsbedingte Nebenwirkungen ersparen und sie stattdessen auf wirksame Therapien verweisen könnte, die ihr Leben verlängern.

"Diese Forschung wird die Flüssigbiopsie bei Prostatakrebs revolutionieren", sagte Dr. Edwin Posadas, medizinischer Leiter des Programms für urologische Onkologie und Co-Direktor des Programms für experimentelle Therapeutika bei Cedars-Sinai Cancer. "Der Test ist schnell, minimal-invasiv und kostengünstig und eröffnet eine neue Reihe von Instrumenten, die uns helfen werden, die Behandlung und Lebensqualität von Prostatakrebspatienten zu optimieren."

Prostatakrebs, eine walnussgroße Drüse direkt unterhalb der Blase, ist die häufigste Krebserkrankung und die zweithäufigste Ursache für Krebstodesfälle bei Männern in den USA.

Der EV Digital Scoring Assay und der PSA-Wert

Der von Posadas und seinen Mitarbeitern entwickelte Test isoliert und charakterisiert extrazelluläre Vesikel (EVs) aus Blutproben. EVs sind mikroskopisch kleine Pakete mit Proteinen und genetischem Material, die von Zellen ausgeschieden werden. Der EV Digital Scoring Assay kann diese EV-Pakete mit beispielloser Effizienz aus dem Blut gewinnen und sie schneller analysieren als jeder derzeit verfügbare Test.

Die Forscher untersuchten Blutproben von 40 Patienten mit Prostatakrebs und stellten fest, dass der Test in der Lage war, zwischen Krebs, der in der Prostata lokalisiert war, und Krebs, der sich auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hatte, zu unterscheiden.

Posadas stellt sich vor, dass dieser Test Patienten helfen kann, denen die Prostata entfernt wurde und die später einen Anstieg des prostataspezifischen Antigens (PSA) in ihrem Blut feststellen. Dies ist bei etwa 30 Prozent der Patienten nach der Operation der Fall, und ein erhöhter PSA-Wert kann auf ein Wiederauftreten des Krebses hinweisen.

Risiken im Zusammenhang mit der Strahlentherapie bei Prostatakrebs

Wenn ein Krebsrest im Prostatabett zurückgeblieben ist, d. h. dort, wo sich die Prostata einst befand, kann laut Posadas eine gezielte Strahlentherapie die Krankheit heilen oder ihr Fortschreiten verzögern. Diese Behandlung ist jedoch nicht ohne Risiken. "Blase und Enddarm befinden sich in der Nähe des Prostatabettes und können während der Strahlentherapie beschädigt werden", so Posadas. "Das Risiko lohnt sich nur, wenn der Mann davon profitiert."

Wenn sich mikroskopisch kleine Krebsablagerungen außerhalb des Prostatagebiets ausgebreitet haben, kann eine gezielte Strahlenbehandlung das Fortschreiten der Krankheit nicht verhindern. Diese Ablagerungen, die so genannten Mikrometastasen, sind selbst mit den modernsten bildgebenden Verfahren nicht immer nachweisbar, aber die Forscher konnten sie mit dem EV-Test aufspüren.

"Dies würde es vielen Patienten ermöglichen, die potenziellen Schäden einer Bestrahlung zu vermeiden, die nicht auf ihre Krankheit abzielt, und stattdessen eine systemische Therapie zu erhalten, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen könnte", sagte Posadas.

In retrospektiven Fallstudien untersuchten die Forscher Blutproben, die im Laufe der Zeit von drei Prostatakrebspatienten entnommen wurden, darunter ein Patient, der sich einer gezielten Strahlenbehandlung unterzogen hatte.

"Zu der Zeit, als er behandelt wurde, war ich besorgt, dass er nicht davon profitieren würde", sagte Posadas. "Und die Testergebnisse spiegelten sein klinisches Verhalten wider und zeigten, dass die Behandlungen in der Tat nicht wirksam waren, weil er eine mikrometastatische Erkrankung hatte."

Der Weg in die Zukunft

Der Test ist der jüngste in einer jahrelangen Reihe von Durchbrüchen, die Cedars-Sinai Cancer mit EVs erzielt hat. Posadas sagte, dass er auch zur Steuerung der Behandlung eingesetzt werden könnte, wenn die Prostatakrebstherapien auf molekularer Ebene zielgerichteter werden, was letztlich das Leben der Patienten verlängern würde. Posadas und sein Forschungsteam arbeiten nun daran, den Test weiter zu verfeinern, damit er eingehender untersucht werden kann.

"Diese Art der Flüssigbiopsie ist in Verbindung mit Innovationen wie unserer Molecular Twin-Initiative der Schlüssel zur Präzisionsmedizin der nächsten Generation, die die neueste Grenze in der Krebsbehandlung darstellt", sagte Dan Theodorescu, MD, PhD, Direktor von Cedars-Sinai Cancer und PHASE ONE Distinguished Chair. "Und die Art von Fortschritt, die wir machen, ist nur in einer Einrichtung wie Cedars-Sinai Cancer möglich, wo Patienten, Kliniker, Wissenschaftler und kreative Ingenieure als eine Einheit zusammenarbeiten, um die schwierigsten Probleme bei Krebs zu lösen."

Posadas und das Team wollen mit lokalen und nationalen Partnern zusammenarbeiten und hoffen, dass der Test in naher Zukunft in die breite klinische Praxis eingeführt wird.

Finanzierung: Diese Arbeit wird durch Zuschüsse des Verteidigungsministeriums (PC180192, PC171066 und PC190482) sowie durch Zuschüsse der National Institutes of Health (R01 CA218356, U01 CA198900, P01 CA233452, R01 CA255727, R01 CA253651, R01 CA246304, U01 EB026421, R21 CA240887 und R21 CA235340) und durch Entwicklungsmittel von Cedars-Sinai Cancer unterstützt.