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#Neues aus der Industrie
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Überwachung von Chemotherapie-Patienten in der Allgemeinpraxis
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Tierärzte der Grundversorgung spielen eine entscheidende Rolle im Leben von Onkologiepatienten, indem sie zwischen den Chemotherapien und nach der Remission Untersuchungen und allgemeine Kontrollen durchführen.
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Zusammenfassung
Viele Haustiere, die eine Chemotherapie erhalten, werden von einem zertifizierten Veterinäronkologen behandelt. Tierärzte der Grundversorgung führen in den behandlungsfreien Wochen dieser Patienten häufig diagnostische Tests durch, die Teil des Behandlungsprotokolls sind. Diese Tierärzte können gebeten werden, Antibiotika oder unterstützende Medikamente zu verabreichen, um die negativen Auswirkungen der Krebsbehandlung zu mildern.
Tierärzte der Primärversorgung können die Patienten auch durch Routineuntersuchungen und bildgebende Verfahren auf ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit überwachen. Somit spielt der Tierarzt in der Primärversorgung eine entscheidende Rolle bei der Betreuung von Krebspatienten. Der Überwachungsplan für Krebspatienten hängt von der Diagnose, dem Behandlungsplan und der räumlichen Nähe des Patienten zum Onkologie-Spezialisten ab. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die Gründe für die Empfehlung einer Zwischendiagnostik und -überwachung für Haustiere, die eine Chemotherapie erhalten.
Tipps zum Mitnehmen
. Tierärzte in der Primärversorgung spielen eine entscheidende Rolle bei der Betreuung von Onkologiepatienten, sowohl während der Behandlung als auch in der Überwachungsphase nach der Behandlung.
. Die toxischen hämatologischen Wirkungen der Chemotherapie lassen sich am besten mit seriellen vollständigen Blutbildern nach der Behandlung überwachen, wobei die meisten Medikamente 5 bis 10 Tage nach der Verabreichung einen Nadir bei Neutrophilen und Thrombozyten verursachen.
. Das Infektionsrisiko ist wahrscheinlich erhöht, wenn die Neutrophilenzahl unter 750/μl fällt; allerdings sollte jeder Patient, der während der Zeit des zu erwartenden Nadirs Krankheitsanzeichen zeigt, unabhängig von der Neutrophilenzahl auf eine mögliche Sepsis behandelt werden.
. Die Messung der Körpertemperatur (rektal ist ideal) zum Zeitpunkt eines vollständigen Blutbildes nach der Chemotherapie ist von entscheidender Bedeutung für die Beurteilung des potenziellen Bedarfs des Patienten an einer zusätzlichen Therapie bei einer chemotherapiebedingten Neutropenie.
. Chemotherapie-induzierte Thrombozytopenie ist selten ein klinisches Problem, aber schwer thrombozytopenische Patienten (<50 × 103/μL) sollten auf Anzeichen von Blutungen überwacht werden.
. Eine gastrointestinale Toxikose infolge einer Chemotherapie tritt in der Regel 2 bis 5 Tage nach der Behandlung auf und bessert sich innerhalb von 3 bis 5 Tagen nach ihrem Auftreten. Gastrointestinale Unterstützungsmedikamente (Mittel gegen Übelkeit, Durchfall und Appetit anregende Medikamente) können helfen, die klinischen Anzeichen während dieser Zeit zu lindern.
. Neben der Myelosuppression und den gastrointestinalen Wirkungen können Chemotherapeutika auch organspezifische toxische Wirkungen haben (z. B. Hepatotoxizität, Kardiotoxizität).
. Nach der Behandlung wird eine regelmäßige Überwachung sowohl bei hämatopoetischen als auch bei soliden Tumoren empfohlen. Die rechtzeitige Erkennung des Fortschreitens der Krankheit ist bei vielen Krebsarten mit besseren Ergebnissen verbunden.
Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, benötigen häufige diagnostische Tests, um sicherzustellen, dass die Behandlung weiterhin anspricht und vertragen wird. Eine routinemäßige Nachsorge ermöglicht es, ein Fortschreiten der Krankheit oder ein Wiederauftreten der Krankheit sofort zu erkennen, wenn die Patienten ihr Behandlungsprotokoll abgeschlossen haben. Dies ist bei vielen Krebsarten mit besseren Ergebnissen verbunden.1,2 Die meisten Hunde- und Katzenpatienten mit hämatopoetischen Erkrankungen in klinischer Remission erleiden einen Rückfall. Ebenso können die meisten Patienten mit hochgradigen soliden Tumoren durch lokale oder systemische Behandlungen nicht geheilt werden. Auch wenn sie eine Zeit lang krankheitsfrei bleiben können, ist ein Fortschreiten der Erkrankung zu erwarten. Daher ist eine kontinuierliche Betreuung nach Abschluss der Chemotherapieprotokolle für krebskranke Haustiere unerlässlich.
Grundlegende Überwachungstests für Patienten, die eine Chemotherapie erhalten
Zytotoxische Chemotherapeutika greifen in das Zellwachstum und die Zellteilung ein.3 Gesunde und neoplastische Gewebe enthalten wuchernde und ruhende Zellen, und beide Populationen sind anfällig für Schäden durch Chemotherapeutika. Gewebe mit einer höheren Zellumsatzrate sind am anfälligsten für Schäden. Dies äußert sich am häufigsten in klinischen Symptomen im Zusammenhang mit der Unterdrückung des Knochenmarks (Myelosuppression) und nachteiligen gastrointestinalen Symptomen.3
Zytotoxische Chemotherapieprotokolle werden in regelmäßigen Abständen, sogenannten Zyklen, verabreicht. Die toxischen Wirkungen der Chemotherapie auf empfindliche gesunde Gewebe begrenzen die Dosis und die Häufigkeit der Behandlung. Faktoren wie die Art und Menge des Medikaments können die Art und das Ausmaß der unerwünschten Wirkungen bestimmen. Jeder Patient reagiert anders auf die Chemotherapie, wobei einige Patienten schwerwiegendere unerwünschte Wirkungen erfahren als andere.
Vollständiges Blutbild
Die Myelosuppression ist das Ergebnis einer durch die Chemotherapie verursachten Schädigung der blutbildenden Stammzellen (ABBILDUNG 1). Aus diesem Grund müssen bei Patienten, die sich einer Chemotherapie unterziehen, im Rahmen der Überwachung häufig vollständige Blutbilder erstellt werden (CBC). Der Schweregrad der Suppression reicht von leicht bis schwer und ist in der Regel vorübergehend, kann aber bei manchen Medikamenten auch dauerhaft sein.
Neutrophile haben die kürzeste Lebensdauer im Blutkreislauf (<24 Stunden) und sind die ersten Zelllinien, die nach einer Chemotherapie dezimiert werden. Der Nadir der Neutrophilen (niedrigste Anzahl) wird zwischen 5 und 10 Tagen nach Verabreichung des Medikaments erwartet. Die Thrombozyten haben die zweitkürzeste Lebensdauer (5 bis 7 Tage), und ihre Zahl kann bis zu 14 Tage nach der Behandlung am niedrigsten sein. Die roten Blutkörperchen haben die längste Lebensdauer (120 Tage bei Hunden, 70 Tage bei Katzen), und die Anämie infolge der Chemotherapie ist in der Regel leicht, chronisch und nicht regenerativ.
Vor einer Chemotherapie werden Blutbilduntersuchungen durchgeführt, um sicherzustellen, dass sich die Zellen von früheren Zytopenien ausreichend erholt haben. Die Entscheidung, eine Behandlung zu verabreichen oder abzulehnen, hängt von der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) und der Anzahl der Blutplättchen ab (ABBILDUNG 2). Tierärztliche Onkologen verwenden unterschiedliche Grenzwerte für die Empfehlung, eine Chemotherapie zu verabreichen oder aufzuschieben; die Autoren verwenden 1500/µl für Neutrophile und 50 × 103/µl für Thrombozyten. Die Verabreichung einer Chemotherapie bei zytopenischen Patienten könnte die Erholung des Knochenmarks verzögern und das Risiko von Infektionen und Blutungen erhöhen. Wenn die CBC-Ergebnisse eines Patienten unter einem Grenzwert liegen, wird die Chemotherapie daher aufgeschoben und wieder aufgenommen, sobald die Zahl den minimalen Grenzwert erreicht hat.
Andere Tests
Bei allen Patienten, die nach einer Chemotherapie zur erneuten Laboruntersuchung vorgestellt werden, sollte eine schnelle Beurteilung durchgeführt werden (KASTEN 1). Die Körpertemperatur (idealerweise rektal) sollte während eines Post-Chemotherapie-CBCs gemessen werden, um den potenziellen Bedarf des Patienten an einer zusätzlichen Therapie bei einer chemotherapiebedingten Neutropenie zu ermitteln.
BOX 1 Checkliste für ambulante Chemotherapie-Besuche
. Anamnese (alle Anzeichen einer gastrointestinalen Toxikose, Lethargie oder andere Bedenken des Besitzers)
. Körpergewicht
. Körperliche Untersuchung :
- Schleimhäute/Kapillarrefillzeit
- Temperatur
- Herzfrequenz
- Atemfrequenz
- Blutdruck (falls angezeigt)
. Empfohlene Laboruntersuchungen (z. B. Leberenzyme, Kreatinin, Urinuntersuchung)
. Verschreibung von Medikamenten zur unterstützenden Behandlung (z. B. gegen Übelkeit, Durchfall) nach Bedarf
Wenn der Patient für eine zusätzliche Chemotherapie vorgesehen ist, siehe ABBILDUNG 2. Wenn der Patient Lomustin (CCNU [Cyclohexylchlorethylnitrosoharnstoff]) erhält, siehe ABBILDUNG 3. Dies gewährleistet den allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten und kann helfen, toxische Wirkungen der Chemotherapie zu erkennen, die dringend ärztliche Hilfe erfordern.
Toxische Wirkungen der Chemotherapie
Neutropenie
Neutropenie ist die häufigste Ursache für Verzögerungen und Dosisreduzierungen in der Chemotherapie.3 Zur Bestimmung des Nadir-Wertes wird der ANC-Wert herangezogen, nicht der prozentuale Anteil der Neutrophilen oder die Gesamtleukozytenzahl. Es ist gängige Praxis, 7 Tage nach Verabreichung der Chemotherapie eine erneute Blutbildkontrolle durchzuführen, um den voraussichtlichen Nadir zu ermitteln, obwohl der tatsächliche Nadir auch früher oder später eintreten kann. Bei einigen Medikamenten (z. B. Carboplatin) ist mit einem verzögerten oder verlängerten Nadir zu rechnen; bei diesen Medikamenten wird das Blutbild ebenfalls 14 Tage nach der Behandlung überprüft. Der Wert und der Zeitpunkt des Neutrophilennadirs nach der ersten Dosis eines Chemotherapeutikums sagen in der Regel das Ansprechen auf nachfolgende Dosen desselben Medikaments voraus. Der ideale Neutrophilennadirwert nach der Behandlung liegt bei ~1000/µl, ein Wert, der den Patienten wahrscheinlich nicht dem Risiko einer Infektion aussetzt, aber die systemische Aktivität des Medikaments anzeigt.4 Asymptomatische und afebrile neutropenische Patienten werden ambulant behandelt. Der Grenzwert der Autoren für die Verschreibung von oralen Breitspektrum-Antibiotika ist ein ANC-Wert ≤750/µl. Fällt der ANC-Wert unter diesen Grenzwert, kann 3 bis 7 Tage später erneut ein Blutbild gemacht werden, da die Stammzellen des Knochenmarks so lange brauchen, um die neutrophile Zelllinie wiederherzustellen. Die Behandlung kann wieder aufgenommen werden, sobald der ANC-Wert wieder über den Mindestgrenzwert gestiegen ist.
Bei neutropenischen Patienten besteht das Risiko einer Infektion, insbesondere einer bakteriellen Infektion, durch die Übertragung der normalen Begleitflora aus dem eigenen Magen-Darm-Trakt oder der Haut.5 Um nosokomiale Infektionen zu vermeiden, wird eine Krankenhauseinweisung von asymptomatischen neutropenischen Patienten nicht empfohlen. Hunde mit febriler Neutropenie können Anzeichen wie Lethargie, Dehydrierung, Anorexie, Erbrechen und Durchfall zeigen. Die Behandlung von Patienten mit febriler Neutropenie umfasst eine sofortige Krankenhauseinweisung mit Antibiotikatherapie gegen grampositive und gramnegative Bakterien. Die Autoren verwenden empirisch Ampicillin-Sulbactam (30 mg/kg IV q8h) und Enrofloxacin (10 mg/kg IV q24h). Die meisten Patienten sprechen rasch auf die Therapie an, obwohl es sich um einen potenziell lebensbedrohlichen Zustand handelt. Die Patienten werden entlassen, wenn ihre Temperatur seit ~24 Stunden normal ist.
Jeder Patient, der während seines erwarteten Tiefpunkts Krankheitsanzeichen zeigt, sollte unabhängig von der Neutrophilenzahl wegen einer möglichen Sepsis behandelt werden.
Thrombozytopenie
Chemotherapie-induzierte Thrombozytopenie ist häufig, stellt aber selten ein klinisches Problem dar. Die meisten thrombozytopenischen Patienten bleiben gesund und können von ihren Besitzern überwacht werden. Sie sollten mäßig aktiv sein, an der kurzen Leine spazieren gehen dürfen und nicht auf hartem Spielzeug und Knochen kauen.
Bei Patienten mit schwerer Thrombozytopenie (<50 × 103/µl) besteht die Gefahr von Spontanblutungen. Diese können sich als Blutergüsse auf der Haut/Petechien, Nasenbluten, Zahnfleischbluten sowie Blut im Urin und Stuhl äußern. Im Falle schwerer Blutungen sollten die Patienten umgehend untersucht werden. Blutprodukte (z. B. gepackte rote Blutkörperchen, plättchenreiches Plasma) und Magen-Darm-Schutzmittel (Omeprazol und Sucralfat) werden bei Patienten mit akutem Blutverlust eingesetzt. Ein Blutbild kann 3 bis 7 Tage nach der Besorgnis über einen Thrombozyten-Nadir erneut kontrolliert werden, um eine Verbesserung oder Erholung der Thrombozytenzahl zu dokumentieren.
Gastrointestinale Toxizität
Das sich am schnellsten vermehrende Kompartiment des Magen-Darm-Trakts sind die Zellen, die die Krypten auskleiden. Bei gesunden Tieren werden die Epithelzellen entlang der Zotten durch die Kryptenzellen von unten ersetzt. Wenn die Kryptenzellen durch die Chemotherapie geschädigt werden, stehen keine Ersatzzellen zur Verfügung. Dies führt zu einer verzögerten GI-Toxikose, die sich 2 bis 5 Tage nach der Behandlung in Form von Übelkeit, Hyporexie, Erbrechen und Durchfall äußert. Diese Veränderungen schaffen auch ein günstiges Umfeld für bakterielle Überwucherung und Translokation, was das Risiko einer Bakteriämie und Sepsis bei neutropenischen Patienten erhöht (ABBILDUNG 2).5
Die gastrointestinale Toxikose ist in der Regel leicht und selbstlimitierend, kann aber insbesondere bei bestimmten Medikamenten (z. B. Doxorubicin) mittelschwer bis schwer sein. Eine mittelschwere bis schwere gastrointestinale Toxikose kann zu Verzögerungen oder Dosisreduzierungen bei der nachfolgenden Behandlung führen, die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigen und möglicherweise zu einer finanziellen Belastung für den Patienten werden (z. B. Krankenhausaufenthalt). Dies könnte zum Abbruch der Behandlung führen.
Eine vollständige Genesung tritt in der Regel innerhalb von 3 bis 5 Tagen ein, wenn die Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts geheilt ist und eine angemessene unterstützende Behandlung erfolgt (TABELLE 1). Die Behandlung der toxischen Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt erfolgt symptomatisch und besteht aus einer Schonkost und Antiemetika/Anti-Brechreiz-Mitteln wie Maropitant und Ondansetron. Antidiarrhoika werden je nach Bedarf verschrieben. Die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassene orale Tablette Canalevia-CA1 (Crofelemer-Tabletten mit verzögerter Freisetzung; Jaguar Animal Health, canalevia.com) oder Antibiotika wie Metronidazol und Tylosin werden häufig eingesetzt. Loperamid, viele natürliche Produkte wie hydratisiertes Kalziumaluminosilikat (z. B. Rx Clay; Rx Vitamins, rxvitamins.com), Probiotika und ballaststoffreiche Nahrungsmittel können hilfreich sein. Es ist wichtig, das Körpergewicht und die Kalorienzufuhr bei Patienten zu überwachen, bei denen die Chemotherapie zu unerwünschten GI-Symptomen führt. Obwohl die Verwendung von Ernährungssonden bei Krebspatienten sehr umstritten ist, können sie als vorübergehende Maßnahme zur Unterstützung anorektischer Patienten sinnvoll sein.
Einige Chemotherapeutika bewirken eine direkte Stimulierung der Chemorezeptor-Triggerzone, was innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung zu akuter Übelkeit und Erbrechen führt. Dieser Effekt tritt häufig bei bestimmten Chemotherapeutika wie Cisplatin, Dacarbazin und Streptozotocin auf.3 Die Verabreichung von Antiemetika vor und nach solchen Medikamenten verringert das Risiko von akuter Übelkeit und Erbrechen.
Vincristin kann bei Hunden und Katzen einen paralytischen Ileus verursachen, der ~10 Tage nach der Behandlung beginnt. Zu den Anzeichen gehören abdominale Distension, Übelkeit, Sabbern, Erbrechen und Anorexie. Die Behandlung erfolgt symptomatisch. Metoclopramid kann zur Verbesserung der klinischen Anzeichen beitragen. Die Autoren ersetzen Vinblastin durch Vincristin bei betroffenen Hunden und Katzen.
Eine Dosisreduzierung (oder in einigen Fällen die Eliminierung oder Substitution) von Arzneimitteln ist immer dann gerechtfertigt, wenn ein Patient infolge einer Behandlung signifikante klinische Symptome entwickelt. Dies gilt auch für Patienten, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine umfangreiche häusliche Pflege benötigen, oder für Patienten, deren Besitzer eine Änderung der Behandlung wünschen. Eine Dosisreduzierung ist auch bei Patienten mit numerisch signifikanter Neutropenie (<1000/µL) und/oder Thrombozytopenie (<50× 103/µL) gerechtfertigt, unabhängig von klinischen Anzeichen. Die Autoren beginnen in der Regel mit einer Dosisreduzierung von 10 %. In der Seitenleiste FALLBEISPIELE wird die Dosisreduzierung aufgrund einer Neutropenie beschrieben.
FALLBEISPIEL: Überwachung der Chemotherapie bei einem Labrador Retriever
Bei Bailey, einer 7-jährigen kastrierten Labrador-Retriever-Hündin, wurde ein hochgradiges Lymphom diagnostiziert und sie wurde an einen medizinischen Onkologen überwiesen. Ein vollständiges Blutbild und eine chemische Untersuchung ergaben eine leichte, nicht regenerative Anämie (Hämatokrit [HCT] 34,6 %; Referenzbereich 40,2 %-61,2 %) und waren ansonsten unauffällig. Eine Bildgebung wurde nicht durchgeführt.
Behandlung
Bailey wurde mit einer Chemotherapie bestehend aus injizierbarem Vincristin, oralem Cyclophosphamid, injizierbarem Doxorubicin und oralem Prednison (CHOP-Protokoll; TABELLE A) behandelt. Bailey erhielt ihre erste Dosis Vincristin im Krankenhaus und wurde mit Cyclophosphamid und Furosemid nach Hause geschickt, mit der Anweisung, dass ihr behandelnder Tierarzt eine Woche später ein großes Blutbild durchführen sollte, bevor sie diese Medikamente zu Hause einnimmt.
Als sie sich am 7. Tag bei ihrem Hausarzt vorstellte, lagen Baileys Vitalwerte im normalen Bereich und ihre Lymphknoten waren verkleinert. Eine erneute Blutbildkontrolle ergab eine statische, nicht regenerative Anämie (HCT 34,2 %), eine leichte Neutropenie mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von 2100/μL (Referenzbereich 2840-9110/μL) und eine normale Thrombozytenzahl. Die Ergebnisse des Blutbildes und der Vitalwerte wurden Baileys Onkologen per E-Mail übermittelt. Aufgrund der angemessenen Neutrophilen- und Thrombozytenzahlen, des Ausbleibens offenkundiger unerwünschter gastrointestinaler oder anderer Anzeichen und der normalen Vitalwerte wurden Baileys Besitzer angewiesen, die Chemotherapie wie geplant zu verabreichen.
Eine Woche später wurde Bailey ihrem Onkologen vorgestellt, um Doxorubicin zu erhalten. Bei der Untersuchung lagen ihre Vitalwerte im normalen Bereich, und ihre Lymphknoten waren klein und glatt, was einer klinischen Remission entsprach. Ihr Blutbild zeigte eine statische, nicht regenerative Anämie (HCT 34,4 %), eine Neutropenie mit einem ANC von 600/μL und eine Thrombozytopenie mit 86 × 103/μL (Referenzbereich 290 × 103/μL-468 × 103/μL). Ihr ANC-Wert lag unter dem Grenzwert von 1500/μL, so dass die Chemotherapie verschoben wurde. Der ANC-Wert fiel auch unter den Schwellenwert für die Besorgnis einer Infektion, so dass ihr Marbofloxacin verschrieben wurde (3-5 mg/kg PO q24h für 7 Tage). Eine erneute Kontrolle des Blutbildes 5 Tage später ergab eine vollständige Erholung der Neutrophilen- und Thrombozytenzahl auf einen Wert innerhalb der Referenzbereiche, so dass ihr Doxorubicin verabreicht wurde.
Überwachung
Sieben Tage nach der Verabreichung von Doxorubicin wurden Baileys Besitzer angewiesen, das Blutbild in der Praxis ihres Haustierarztes erneut zu überprüfen. Obwohl Baileys Behandlung noch nicht fällig war, wurde das Blutbild zur Überwachung ihrer Blutwerte nach der Behandlung mit einem neuen Medikament durchgeführt. Zu diesem Zeitpunkt berichtete die Besitzerin, dass Bailey lethargisch und hyporexisch war. Bei der Untersuchung war sie um 6 bis 8 % dehydriert, und ihre Rektaltemperatur betrug 40,4 °C (104,8 °F). Die Blutanalyse ergab einen ANC-Wert von 470/μL und eine Thrombozytopenie von 110 × 103/μL. Nach Rücksprache mit Baileys onkologischem Team wurde Bailey zur intravenösen Flüssigkeitstherapie aufgenommen. Außerdem wurden Medikamente gegen Übelkeit und IV-Breitbandantibiotika verabreicht.
Am folgenden Tag besserten sich Baileys Temperatur, sein Verhalten und sein Appetit. Ein 48 Stunden später erneut durchgeführter Blutbildtest ergab einen ANC-Wert von 1700/μl. Da Bailey kein Fieber hatte und ihr Appetit normal war, wurde sie entlassen und erhielt weiterhin orale Breitspektrum-Antibiotika. Bei einer erneuten Blutbildkontrolle 5 Tage später lagen Baileys Zellzahlen im normalen Bereich. Bailey wurde wie geplant Vincristin verabreicht.
Diskussion
Dieses Fallbeispiel zeigt, wie wichtig eine erneute Kontrolle des Blutbildes vor der Verabreichung einer Chemotherapie ist. Baileys Doxorubicin wurde aufgrund einer Neutropenie durch Cyclophosphamid verzögert. Obwohl Bailey nach der Cyclophosphamid-Behandlung stark neutropenisch war, ging es ihr zu Hause mit oralen Antibiotika weiterhin gut. Sobald sich ihre Zellzahlen erholten, wurde sie mit einer Standarddosis Doxorubicin behandelt, doch traten bei diesem Medikament schwerere hämatologische und gastrointestinale Auswirkungen auf. Um eine ausgeprägte Toxikose zu vermeiden und die Lebensqualität zu erhalten, sollte Baileys nachfolgende Dosis von Cyclophosphamid und Doxorubicin reduziert werden. Eine Woche nach der Dosisreduzierung sollte das Blutbild erneut überprüft werden, um sicherzustellen, dass die Dosisreduzierung das Risiko für das Auftreten einer febrilen Neutropenie ausschließt.
Hepatotoxizität
CCNU wird bei Hunden mit Leberschäden in Verbindung gebracht. Die Schädigung tritt bei kumulativen Dosen auf. Erhöhte Alanin-Aminotransferase (ALT) ist ein Marker für Leberschäden aufgrund von CCNU-Toxizität.6 Die Basiswerte der Leberenzymaktivitäten, einschließlich ALT und alkalischer Phosphatase, werden vor der Behandlung bestimmt und während der Behandlung regelmäßig überwacht. Je nach dem Ausmaß der ALT-Erhöhung kann die Verabreichung des Medikaments verzögert oder unterbrochen werden. Richtlinien für den Umgang mit Patienten, die während der Behandlung mit CCNU erhöhte Leberenzymwerte aufweisen, sind in ABBILDUNG 2 dargestellt. Hepatoprotektiva wie S-Adenosylmethionin und Silybin-Produkte (z. B. Denamarin; Nutramax, denamarin.com) sowie α-Liponsäure werden zu Beginn der Behandlung empfohlen (TABELLE 1).7
Nephrotoxizität
Doxorubicin wird bei Katzen mit einer irreversiblen kumulativen Nierentoxikose in Verbindung gebracht.8 Vor jeder Doxorubicin-Behandlung wird die Messung der Nierenparameter (Kreatinin und Blut-Harnstoff-Stickstoff) und der spezifischen Dichte des Urins empfohlen. Doxorubicin wird bei Katzen mit mittelschwerer bis schwerer Nierenerkrankung nicht empfohlen und wird bei Katzen mit progressiver Azotämie abgesetzt.
Kardiotoxizität
Doxorubicin kann bei Hunden kumulative kardiotoxische Wirkungen hervorrufen.9 Idealerweise werden die Patienten vor der Behandlung einer kardiologischen Untersuchung unterzogen, einschließlich Elektrokardiographie (EKG) und Echokardiographie. Jede Arrhythmie oder jedes Herzgeräusch, das während der Doxorubicin-Behandlung neu festgestellt wird, ist Anlass für eine weitere Untersuchung mit Echokardiographie und EKG. Doxorubicin wird in der Regel bei Patienten mit kardiotoxischen Wirkungen abgesetzt.
Sterile hämorrhagische Zystitis
Die sterile hämorrhagische Zystitis (SHC) ist definiert als diffuse Entzündung der Harnblasenwand ohne infektiöse Ätiologie. Sie ist eine Komplikation der Alkylierungsmittel Cyclophosphamid und Ifosfamid.3 Klinische Anzeichen treten innerhalb weniger Tage nach der Behandlung auf, darunter Hämaturie, Dysurie und Pollakisurie. Die Verabreichung des verursachenden Medikaments wird abgesetzt. Die Behandlung zielt darauf ab, die mit der Blasenentzündung verbundenen Beschwerden mit einem nichtsteroidalen Antirheumatikum (NSAID) zu lindern, wenn dies für den Patienten klinisch unbedenklich ist. Die meisten Fälle klingen mit der Zeit ab, aber bei SHC kann es mehrere Wochen bis Monate dauern, bis sie abklingen. Die Anzeichen sind selten dauerhaft.
Überwachung von Patienten, die eine metronomische Chemotherapie erhalten
Bei der metronomischen Chemotherapie handelt es sich um die chronische Verabreichung niedriger Dosen einer oralen Chemotherapie (z. B. täglich oder jeden zweiten Tag). Chlorambucil oder Cyclophosphamid werden in diesem Zusammenhang häufig in Verbindung mit einem NSAID verabreicht. Aufgrund der niedrigeren Dosis und des geringeren Risikos einer Toxikose ist die Überwachung weniger intensiv und seltener als bei einer herkömmlichen Chemotherapie. Die Autoren führen in den ersten 3 Monaten monatliche CBC-Kontrollen durch. Wenn die Behandlung gut vertragen wird, werden die Blutbildkontrollen in Verbindung mit regelmäßigen biochemischen Serumprofilen auf jeden zweiten Monat verschoben.
Palladia (Toceranibphosphat; Zoetis, zoetisus.com) ist ein orales Chemotherapeutikum, das in der metronomischen Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt wird. Neben Myelosuppression und Magen-Darm-Beschwerden wird Palladia mit Hepatopathie, Bluthochdruck und Proteinurie in Verbindung gebracht. Labortests, einschließlich eines großen Blutbildes, eines biochemischen Serumprofils, einer Urinanalyse (einschließlich des Verhältnisses von Urinprotein zu Kreatinin, falls eine Proteinurie festgestellt wird) und des Blutdrucks werden monatlich über einen Zeitraum von 3 bis 6 Monaten durchgeführt. Bei guter Verträglichkeit können die Kontrollen in Abständen von 2 Monaten durchgeführt werden, solange der Patient die Behandlung erhält.
Überwachung des Krankheitsverlaufs und des Wiederauftretens
Hämatopoetische Krebserkrankungen
Patienten mit hämatopoetischen Krebserkrankungen werden selten allein durch eine Chemotherapie geheilt, und die meisten erleiden nach Abschluss der Chemotherapie einen Rückfall. Für Patienten mit hochgradigen Erkrankungen (z. B. Lymphome, akute Leukämie) werden in der Überwachungsphase monatliche körperliche Untersuchungen und bildgebende Verfahren empfohlen. Alle zuvor vergrößerten peripheren Lymphknoten werden abgetastet und mit einem Messschieber vermessen. Ein großes Blutbild mit Überprüfung durch den Pathologen ist ein zusätzliches Überwachungsinstrument, um die Zellzahl bei Leukämiepatienten zu ermitteln. Patienten mit niedriggradigen Erkrankungen (z. B. indolente Lymphome, chronische Leukämie) werden alle 2 bis 3 Monate durch körperliche Untersuchungen, Blutbilduntersuchungen und Bildgebung (falls angezeigt) überwacht.
Solide Tumore
Bei den meisten nicht metastasierten soliden Tumoren ist die Chirurgie die primäre Behandlung. Das Risiko eines Lokalrezidivs hängt von Faktoren wie Tumortyp, Grad und histopathologischen Rändern ab. Regelmäßige körperliche Untersuchungen (z. B. alle 2 bis 3 Monate während des ersten Jahres nach der Operation, danach alle 6 Monate) ermöglichen eine frühzeitige Erkennung eines Lokalrezidivs. Die frühzeitige Erkennung und zusätzliche Behandlung von lokalisierten Tumoren erhöht die Wahrscheinlichkeit eines Behandlungserfolgs. Vergrößerte und/oder feste Lymphknoten sollten mittels Feinnadelaspiration (mit oder ohne Biopsie) entnommen werden, um nach Anzeichen für eine Metastasierung zu suchen. Alle neuen kutanen/subkutanen Massen sollten ebenfalls untersucht werden. Bei Tumoren mit höherem Risiko einer Fernmetastasierung können alle 2 bis 3 Monate Thorax- und Abdomenaufnahmen in Betracht gezogen werden, um nach Anzeichen für eine Metastasierung oder ein Fortschreiten der Erkrankung zu suchen.
Zusammenfassung
Eine erfolgreiche Behandlung von Haustieren mit Chemotherapie erfordert die Kenntnis der Wirkungen der Medikamente, einschließlich der zu erwartenden Folgen und des voraussichtlichen Zeitpunkts dieser Ereignisse. Tierärztliche Onkologen empfehlen häufig diagnostische Tests in der Zwischenzeit zwischen den Behandlungen zu bestimmten Zwecken, z. B. zur Überwachung von zu erwartenden hämatologischen Nadiren, der möglichen Entwicklung von Endorgan-Toxizitäten oder zur Bewertung des Remissionsstatus eines Patienten. Der behandelnde Tierarzt spielt eine entscheidende Rolle bei der Routineüberwachung während und nach der Behandlung.