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Genexpressionsstudie hebt drei mit Multipler Sklerose verbundene Gene hervor

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Die Ergebnisse einer proteomweiten Assoziationsstudie unter der Leitung der Universität Sichuan zeigen drei Gene auf, die Mutationen enthalten, die für Multiple Sklerose ursächlich sein könnten.

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Multiple Sklerose (MS) ist eine chronische neurologische Erkrankung, von der etwa eine Million Menschen in den USA betroffen sind. Die fortschreitende Schädigung der äußeren "Myelinscheide" der Nervenzellen verursacht bei den Betroffenen eine Reihe von Symptomen.

"Die Identifizierung von MS-Biomarkern zur Unterstützung der Diagnose und Behandlung in einem frühen Stadium ist aufgrund der unterschiedlichen klinischen Merkmale von MS und der geringen Wirksamkeit der derzeitigen Behandlungen äußerst wichtig", schreiben Chengcheng Zhang, ein Forscher am West China Hospital der Universität Sichuan, und Kollegen in den Annals of Clinical and Translational Neurology.

Die Autoren führten eine zweistufige proteomweite Assoziationsstudie (PWAS) durch, bei der sie Proteomdaten des Gehirns mit Daten aus einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) zu MS von über 40 000 Personen kombinierten.

Zunächst wurden 51 Gene identifiziert, bei denen die Proteinhäufigkeit mit dem MS-Risiko in Verbindung gebracht wurde, was in einer bestätigenden PWAS auf 18 Gene eingegrenzt wurde. Nach weiteren Analysen und der Korrektur von Störfaktoren reduzierte das Forschungsteam die Liste auf sechs Gene, von denen drei - SHMT1, FAM120B und ICA1L - im Gehirn von MS-Patienten signifikante Unterschiede in der Proteinexpression gegenüber Kontrollpersonen aufwiesen.

"Die Dysregulation von SHMT1, FAM120B und ICA1L wurde auf der Transkriptionsebene bestätigt, was ein weiterer Hinweis darauf ist, dass diese Risikogene die Proteinhäufigkeit über den Prozess der Transkription beeinflussen und das MS-Risiko erhöhen", schreiben die Autoren.

SHMT1 wurde bereits in einigen Studien mit MS in Verbindung gebracht und war in MS-Fällen hochreguliert. Im Gegensatz dazu sind FAM120B und ICA1L neue Assoziationen mit MS.

FAM120B ist ein transkriptioneller Co-Aktivator von PPARγ. Es war bei MS-Fällen ebenfalls höher reguliert als bei den Kontrollen. "Wie eine frühere Studie gezeigt hat, könnte die PPARγ-Aktivierung den Entzündungszustand von Makrophagen unterdrücken. Jüngste Studien haben eine PPARγ-Downregulation mit MS in Verbindung gebracht und betonen PPARγ-Agonisten als vielversprechende Behandlungsmöglichkeit bei MS", erklärt das Team.

ICA1L war in allen Fällen herabreguliert, "was darauf hindeutet, dass die Dysregulation weit verbreitet sein und von den frühen pathologischen Stadien bis zur Entwicklung von Läsionen andauern kann", fügen sie hinzu.

Die Forscher sagen, dass weitere Studien erforderlich sind, um herauszufinden, wie abnormale Veränderungen in diesen Proteinen und den zugehörigen Signalwegen zu MS führen können, fügen aber hinzu, dass "diese Ergebnisse kausale biologische Signalwege aufzeigen, die an der Pathogenese von MS beteiligt sind, was die Richtung für weitere Untersuchungen in der Zukunft aufzeigt."