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Hunde, Kinder und Krebs: Wie Hunde helfen

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Obwohl es sich um unterschiedliche Patienten handelt, wird die Zusammenarbeit zwischen Veterinär- und Humanmedizin in der Branche zunehmend erwartet

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Täglich teilen Hunde die Welt der Menschen, einschließlich der Kinder, in einer Weise, wie es andere Tiere nicht tun. Dieses Nebeneinander macht sie zu mehr als nur außergewöhnlichen Begleitern. Wenn es um Kinder geht, werden Hunde in die Gesundheitsversorgung einbezogen. Insbesondere spielen sie eine große Rolle bei der Unterstützung von pädiatrischen Onkologen im Kampf gegen Osteosarkome

Eine gemeinsame Krankheit

Unabhängig davon, ob Sie neu in der Praxis sind oder über jahrelange Erfahrung verfügen, haben Sie wahrscheinlich schon mehr als einen Hund wegen eines Osteosarkoms behandelt. Nach Angaben der American Kennel Club Canine Health Foundation ist das Osteosarkom die häufigste Form von Knochenkrebs bei Hunden und macht 85 Prozent der Knochentumore aus. Es befällt in der Regel Hunde mittleren Alters, etwa im Alter von acht Jahren. Im Durchschnitt beträgt die Überlebenszeit etwa 12 bis 18 Monate.

Diese Haustiere sind jedoch nicht allein. Es ist zwar selten, aber auch Kinder können an diesem Knochenkrebs erkranken. Tatsächlich erkranken zwei bis drei Prozent der Kinder vor dem 15. Lebensjahr an einem Osteosarkom. Bei diesen Kindern liegt die Fünfjahresüberlebensrate bei etwa 67 Prozent.

"Es ist herzzerreißend, wenn man an die Hunde und Kinder denkt, die davon betroffen sind", sagt Joanne Tuohy, DVM, PhD, DACVS, Assistenzprofessorin für chirurgische Onkologie im Animal Cancer Care and Research Center am VA-MD College of Veterinary Medicine der Virginia Tech University.

Leider hat es in den letzten Jahrzehnten kaum Fortschritte bei der Behandlung von Kindern gegeben. Das liegt vor allem daran, dass die geringe Zahl der diagnostizierten Kinder die Forschung erschwert. Hier können Hunde den Tag retten.

Die Tumore, die Hunde entwickeln, sind mit denen von Kindern identisch, weil sie denselben Umwelteinflüssen ausgesetzt sind. Das bedeutet, dass therapeutische Maßnahmen, die bei Hunden funktionieren, wahrscheinlich auch bei Kindern erfolgreich sind. Es kostet auch weniger Zeit und Geld, um herauszufinden, was wirksam ist.

Dies ist das Ziel vieler tiermedizinischer Forscher und ihrer humanmedizinischen Partner. Im ganzen Land untersuchen Teams bildgesteuerte Techniken und verschiedene Medikamente, um herauszufinden, ob sie einen doppelten Erfolg erzielen können - Verbesserungen bei der Osteosarkom-Therapie und der Lebensqualität für Hunde und Kinder

Histotripsie

Der Goldstandard für die Osteosarkombehandlung bei Hunden (Amputation mit anschließender Chemotherapie) hat sich seit Jahrzehnten nicht geändert. Die meisten Hunde erholen sich zwar gut vom Verlust einer Gliedmaße, aber was wäre, wenn man diese Empfehlung oder Behandlung vermeiden könnte?

Das ist es, was Dr. Tuohy und ihr Forschungspartner Eli Vlaisavljevich, PhD, Assistenzprofessor am Virginia Tech College of Engineering, zu erreichen versuchen. Anstelle einer Operation arbeiten sie mit Histotripsie - einer Art Ultraschalltechnik, bei der akustische Wellen zur Zerstörung von Tumoren und zur Linderung von Schmerzen eingesetzt werden.

"Dies ist eine völlig nicht-invasive, nicht-thermische fokussierte Ultraschall-Ablationsmethode. Es ist eine potenzielle Option zur Rettung von Gliedmaßen bei Hunden mit Osteosarkomen", sagt Tuohy. "Durch die Zertrümmerung dieser Tumore werden auch Proteine freigesetzt. Die Technik stimuliert also das Immunsystem, damit es Krebszellen erkennen und möglicherweise die Ausbreitung von Metastasen verlangsamen und reduzieren kann."

Das Verfahren selbst ist einfach. Durch die Abgabe kurzer Hochdruck-Ultraschallimpulse über einen Schallkopf fokussiert das Team die Schallwellen direkt auf den Tumor.

"Dadurch entsteht eine Wolke aus dicht gepackten Blasen, die sich schnell ausdehnen und wieder zusammenfallen, um das Gewebe mechanisch in Zelltrümmer zu zerlegen", erklärt Dr. Vlaisavljevich. "Es entsteht keine Hitze, aber wir nehmen das Tumorgewebe, verflüssigen es und brechen es auf. Nach der Behandlung bleiben keine lebensfähigen, intakten Zellen übrig - sie werden einfach vom Körper resorbiert."

Zwei Jahre nach Beginn ihrer Forschung können sie bereits positive Ergebnisse verzeichnen. Sie weisen darauf hin, dass die Vermeidung einer Amputation zwar der Heilige Gral ist, dass aber ein multimodaler Ansatz, der auch eine Immuntherapie einschließt, wahrscheinlich der erste Schritt ist. Dennoch werden ihre Bemühungen eine translationale Wirkung haben, sagt Vlaisavljevich.

"Die Erkenntnisse, die wir bei unseren Veterinärpatienten gewinnen, werden wesentlich dazu beitragen, die Konzeption und Entwicklung der richtigen Geräte für die Behandlung ihrer Osteosarkome voranzutreiben", erklärt er. "Sie werden auch dazu beitragen, Geräte in Humangröße und klinisch relevante Technologien zu entwickeln, die schneller in die Behandlung pädiatrischer und erwachsener Patienten einfließen können."

Medikamentenversuche

In der Humanmedizin ist die Prüfung der Wirksamkeit von Arzneimitteln (insbesondere bei Kindern) ein langwieriger und teurer Prozess. Die Veterinärmedizin und die Forschung sind auch hier im Vorteil. Versuche an Hunden erfordern nur einen Bruchteil der Zeit und der Mittel, die normalerweise für die Ermittlung der Wirkung eines Medikaments aufgewendet werden.

Mehrere Forscher im ganzen Land testen, ob vorhandene Medikamente bei Hunden eine Wirkung auf diese Tumore haben können. Ihre Hoffnung ist eine doppelte. Können diese Medikamente das Leben verlängern und die Lebensqualität verbessern?

Über das Consortium for Canine Comparative Oncology haben Will Eward, MD, DVM, von Duke Medicine und Steven Suter, VMD, PhD, vom North Carolina State (NC State) University College of Veterinary Medicine das therapeutische Potenzial von zwei Medikamenten - Bortezomib und Niclosamid - getestet. Es ist eine Geschichte von zwei Medikamenten, von denen nur eines funktionierte.

Bei den Versuchen mit Bortezomib, einem Medikament zur Behandlung des Multiplen Myeloms und des Mantelzell-Lymphoms, nahmen die Hunde weiter ab, aber selbst dieser Misserfolg war ein Erfolg, sagt Dr. Eward, ein orthopädischer Onkologe.

"Es ist ein negatives Ergebnis - es hat nicht funktioniert. Dennoch hat es uns wahrscheinlich davor bewahrt, das Medikament in einer fünf- bis zehnjährigen Studie an menschlichen Patienten zu testen", sagt er. "Weil es bei den Hunden nicht funktioniert hat, wissen wir, dass wir unsere Ressourcen anderweitig einsetzen müssen

Der Kostenunterschied war beträchtlich, sagt er. Sein Team gab 90.000 Dollar aus, um 10 Hunde ein Jahr lang zu behandeln. Eine Studie am Menschen hätte mehr als 1 Million Dollar gekostet.

Bei Niclosamid, einem Medikament zur Behandlung von Darmparasiten, sah die Sache anders aus. Das Team testete, ob eine Form des Medikaments, das so genannte Niclosamid-Stearat-Pro-Drug-Therapeutikum, die Überlebensrate von Hunden, die mit Amputation und Chemotherapie behandelt wurden, verlängern und ihre Lebensqualität verbessern könnte. Die Antwort lautet: Ja.

Das Team untersucht nun die Auswirkungen eines dritten Medikaments, eines bestehenden Krebsmedikaments namens Doxorubicin. Laut Dr. Suter, dem medizinischen Leiter des Labors für molekulare Onkologie für Hunde und Katzen an der NC State University, ist das Medikament attraktiv, weil es bevorzugt Tumorgewebe angreift und gesundes Gewebe umgeht, das normalerweise der Chemotherapie oder Bestrahlung zum Opfer fällt. In einer Dosis-Eskalationsstudie wird getestet, wie viel des Medikaments die Hunde ohne Toxizität vertragen können. Die Höchstdosis ist noch nicht erreicht.

"Das ist eine wirklich gute Nachricht für uns und für Ärzte im Humanbereich", sagt er. "Dieses Medikament wird vom Säugetiersystem eindeutig besser vertragen, und die Frage ist nun, ob es zu einem stärkeren Absterben der Tumorzellen führt."

Auch an der Colorado State University werden Versuche mit bestehenden Medikamenten durchgeführt. Laut einem kürzlich in Clinical Cancer Research veröffentlichten Artikel von Steven Dow, DVM, PhD, Professor für Immunologie und Direktor des Center for Immune and Regenerative Medicine Clinical Sciences, führt die Kombination von zwei Medikamenten zu guten Ergebnissen. Durch die Kombination des Blutdruckmedikaments Losartan mit Toceranib, einem Krebsmedikament zur Behandlung von Mastzelltumoren bei Hunden, konnte sein Team zeigen, dass das Tumorwachstum bei Hunden gehemmt werden kann.

Er hofft, dass man damit Hunden helfen kann, die Chemotherapie zu umgehen. Ein Ziel, das er auch für Kinder verfolgt.

"Ich glaube nicht, dass wir bei Hunden eine Amputation vermeiden können, aber wir können die Notwendigkeit einer Chemotherapie vermeiden und sie lebenslang mit oralen Medikamenten behandeln", sagt Dr. Dow. "Das langfristige Ziel für Kinder wäre sehr ähnlich. Diese medikamentöse Immuntherapie wäre eine Plattform, um andere Kombinationen zu entwickeln

Eine wachsende Partnerschaft

Obwohl es sich um unterschiedliche Patienten handelt, wird die Zusammenarbeit zwischen Tier- und Humanmedizin in der Branche zunehmend erwartet, sagt Eward. Es handelt sich um einen Paradigmenwechsel, der weitreichende und lang anhaltende positive Auswirkungen haben wird.

"Das ist inzwischen viel normaler geworden", erklärt er. "Ich treffe auf humanmedizinischen Tagungen Kollegen, die jemanden kennen, mit dem ich auf der Tierarztschule war oder mit dem ich in der Tiermedizin zusammengearbeitet habe. Das ist früher nie passiert."

Durch die Zusammenarbeit werden nicht nur die Gemeinsamkeiten und Unterschiede in der Herangehensweise von Human- und Veterinärmedizinern an die Patientenversorgung deutlich, sondern sie regt auch zu kreativem, kritischem Denken in Bezug auf mögliche Therapien an. Diese Möglichkeiten des Wissensaustauschs sind von unschätzbarem Wert, fügt er hinzu.

"Diese Partnerschaften sind von großem Wert. Tierärzte bringen einen anderen Einblick und eine andere Perspektive als wir in der Humanmedizin mit", sagt er. "Sie sind eher in der Lage, allgemeine Beobachtungen über Krebsarten zu machen. Es ist eine Denkweise, verschiedene Spezies zu untersuchen und nicht nur auf eine beschränkt zu sein

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