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Gentherapie erweist sich in erster Studie für Patienten mit Blindheit im Kindesalter als vielversprechend

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Die Gentherapie war sicher und verbesserte die Sehkraft der Patienten, so die ersten Daten aus einer klinischen Studie

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PHILADELPHIA - Eine neue Gentherapie für eine der häufigsten Formen der angeborenen Blindheit war sicher und verbesserte die Sehkraft der Patienten, so die ersten Daten einer klinischen Studie unter der Leitung von Forschern des Scheie Eye Institute an der Perelman School of Medicine der University of Pennsylvania.

Die Therapie bringt funktionierende Kopien von GUCY2D in die Augen von Patienten, die aufgrund von Mutationen in dem Gen schwere Sehstörungen haben. Jeder der ersten drei behandelten Patienten erlebte eine Verbesserung in einigen Aspekten des Sehens, ohne ernsthafte Nebenwirkungen, so die neue Studie, die in der Zeitschrift iScience veröffentlicht wurde.

"Wir fanden nachhaltige Verbesserungen sowohl beim Tag- als auch beim Nachtsehen, sogar mit einer relativ niedrigen Dosis der Gentherapie", sagte der Hauptautor der Studie, Samuel G. Jacobson, MD, PhD, ein Professor für Augenheilkunde an der Perelman School of Medicine.

Das GUCY2D-Gen ist eines von etwa 25 verschiedenen menschlichen Genen, deren Mutationen Probleme in der Netzhaut verursachen, die zu schweren Sehstörungen von Geburt an oder in der frühen Kindheit führen. Diese Familie von vererbten Netzhauterkrankungen, die unter dem Namen Leber congenital amaurosis (LCA) bekannt sind, macht einen beträchtlichen Teil der Erblindungen bei Kindern weltweit aus.

Normale Kopien von GUCY2D kodieren ein Enzym in dem Schlüsselweg, den lichtempfindliche Stäbchen- und Zapfenzellen in der Netzhaut nutzen, um Licht in elektrochemische Signale umzuwandeln. Das Fehlen dieses Enzyms blockiert die Wiederherstellung dieses Weges und verhindert so den Reset, der für die weitere Signalgebung notwendig ist. Infolgedessen wird das Signal von Stäbchen- und Zapfenzellen sehr schwach - was einem schweren Sehverlust gleichkommt.

Selbst bei Erwachsenen, die schon seit Jahrzehnten mit dieser Erkrankung leben, sind oft noch viele lichtempfindliche Netzhautzellen am Leben und intakt, obwohl sie nicht mehr funktionieren. Das Hinzufügen funktionsfähiger Kopien von GUCY2D über eine Gentherapie könnte diese Zellen wieder zum Laufen bringen und das Sehvermögen wiederherstellen.

Im Jahr 2019 begannen Jacobson und Co-Investor Artur V. Cideciyan, PhD, ein Forschungsprofessor für Augenheilkunde an der Perelman School of Medicine, die erste klinische Studie mit einer GUCY2D-Gentherapie, einer Lösung eines harmlosen Virus, der das Gen trägt und unter die Netzhaut injiziert wird - zunächst nur in ein Auge pro Patient. Sie verfolgen jeden Patienten zwei Jahre lang nach der Behandlung. In dem neuen Bericht beschreiben sie ihre Ergebnisse nach neun Monaten bei den ersten drei behandelten Patienten.

Der erste Patient erlebte eine erhebliche Zunahme der Lichtempfindlichkeit in den Stäbchenzellen, die lichtempfindlicher sind als die Zapfenzellen und hauptsächlich für das Sehen bei schwachem Licht oder "Nachtsehen" verantwortlich sind Dieser Patient zeigte auch verbesserte Pupillenreaktionen auf Licht.

Der zweite Patient zeigte eine kleinere, aber anhaltende Zunahme der Lichtempfindlichkeit in den Stäbchenzellen, die etwa zwei Monate nach der Gentherapie einsetzte.

Der dritte Patient zeigte keine Verbesserung der Empfindlichkeit der Stäbchenzellen, aber eine signifikante Verbesserung der Sehschärfe während der neunmonatigen Nachbeobachtungszeit, eine Verbesserung, die die Forscher mit einer besseren Funktion der Zapfenzellen des Patienten in Verbindung brachten, den vorherrschenden Zellen für das Tageslicht- und Farbensehen.

"Diese ersten Ergebnisse aus der allerersten Studie mit einer GUCY2D-Gentherapie sind sehr ermutigend und werden unsere laufenden und zukünftigen Studien mit dieser Therapie beeinflussen", sagte Cideciyan. Es gab keine schwerwiegenden unerwünschten Nebenwirkungen, und alle Nebenwirkungen, die in den Netzhäuten der Patienten auftraten, bildeten sich zurück.

Die Gentherapie-Dosis, die bei diesen ersten drei Patienten eingesetzt wurde, war die niedrigste der Dosen, die die Forscher in der Studie verwenden wollen. Sie hoffen daher, dass die Sicherheit und die Wirksamkeit bei den später aufgenommenen Patienten, die höhere Dosen erhalten, weiterhin gegeben ist.