{{{sourceTextContent.title}}}

Britische Forscher machen Fortschritte bei der Entwicklung eines einfachen Hautabstrich-Tests für die Parkinson-Krankheit

{{{sourceTextContent.subTitle}}}

Die Ergebnisse von Studien eines von der University of Manchester geleiteten Teams deuten darauf hin, dass es möglich sein könnte, das Fortschreiten der Parkinson-Krankheit (PD) zu diagnostizieren und möglicherweise sogar zu überwachen, indem man die auf der Hautoberfläche vorhandenen Verbindungen analysiert.

{{{sourceTextContent.description}}}

Mit Hilfe von hochauflösender Massenspektrometrie (MS), um die komplexe Signatur von Metaboliten in Talgproben von mehr als 200 Teilnehmern mit und ohne Parkinson-Krankheit zu profilieren, identifizierten die Forscher neue diagnostische Talg-basierte Biomarker für die Parkinson-Krankheit und deckten subtile, aber fundamentale Veränderungen beim Fortschreiten der Krankheit auf.

Die Ergebnisse deuten auf die zukünftige Entwicklung eines einfachen, nicht-invasiven Hautabstrich-Tests zur Diagnose und potenziellen Überwachung der Entwicklung von Parkinson hin. Ein solcher Test könnte auch in klinischen Studien eingesetzt werden, um zu messen, ob experimentelle Behandlungen in der Lage sind, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, zu stoppen oder sogar umzukehren.

Die Leiterin der Studie, Perdita Barran, PhD, Professorin für Massenspektrometrie an der University of Manchester, kommentierte ihre Studien: "Wir glauben, dass unsere Ergebnisse ein äußerst ermutigender Schritt in Richtung eines Tests sind, der bei der Diagnose und Überwachung von Parkinson eingesetzt werden könnte. Der Test ist nicht nur schnell, einfach und schmerzlos, sondern sollte auch äußerst kosteneffektiv sein, da er bestehende Technologie nutzt, die bereits weithin verfügbar ist." Barran und Kollegen in Manchester, zusammen mit Mitarbeitern der Vrije Universiteit Amsterdam, der University of Edinburgh und der Liverpool University, berichteten über ihre Arbeit in einem Artikel in Nature Communications mit dem Titel "Metabolomics of sebum reveals lipid dysregulation in Parkinson's disease."

Die Parkinson-Krankheit ist eine neurodegenerative Erkrankung, die weltweit mehr als sechs Millionen Menschen betrifft und nach der Alzheimer-Krankheit die zweithäufigste ist, schreiben die Autoren. Die Parkinson-Krankheit entwickelt sich typischerweise allmählich und es kann Monate oder Jahre dauern, bis die Symptome so deutlich werden, dass eine Person ihren Arzt aufsucht. Während ein DaTscan Spezialisten dabei hilft, den Verlust von Dopamin-produzierenden Zellen zu bestätigen, die mit der Parkinson-Krankheit in Verbindung gebracht werden, kann ein ähnlicher neuronaler Verlust auch bei einigen anderen, selteneren neurologischen Erkrankungen auftreten.

Da es keinen molekularen Test für die Erkrankung gibt, wird die Diagnose der Parkinson-Krankheit in der Regel von einem Neurologen auf der Grundlage einer Kombination von Symptomen wie Zittern, Verlangsamung, Steifheit und Gleichgewichtsstörungen gestellt. "... klinische Manifestationen zeigen sich normalerweise als eine Kombination von einem oder mehreren der vier Kardinalzeichen von Morbus Parkinson, nämlich: Bradykinesie, Ruhetremor, Steifheit und posturale Instabilität", so das Team. Die Diagnose wird zusätzlich dadurch erschwert, dass sich viele Symptome der Parkinson-Krankheit auch mit anderen Erkrankungen überschneiden können, vor allem in den frühen Stadien, wenn das Fortschreiten der Krankheit schleichend ist und die Symptome eher subtil sind. Und bis eine formale Diagnose gestellt wird, können bereits 60-80% der dopaminergen Neuronen im Gehirn verloren gegangen sein.

Bis zu 60 % der Menschen mit Morbus Parkinson haben eine seborrhoische Dermatitis, die sich als "fettige Haut" äußert Diese entsteht, wenn die Talgdrüsen in der Hautdermis einen Überschuss an Talg produzieren und absondern. Dieses Biofluid ist reich an lipidähnlichen Molekülen, und während es bei dermatologischen Erkrankungen wie Akne häufig untersucht wird, wird Talg im Rahmen der Krankheitsdiagnostik nur selten untersucht, fügen die Forscher hinzu. Veränderungen in den Spiegeln von Metaboliten in Blut und Liquor, und die Auswirkungen dieser Veränderungen von Stoffwechselwegen, wurden ausgiebig für die PD-Diagnostik untersucht, bemerkten die Autoren. "Die Verwendung von Talg als diagnostisches Hilfsmittel für Morbus Parkinson bietet eine aufregende Perspektive, aus der ein nicht-invasiver und kostengünstiger Test entwickelt werden könnte, um den Beginn dieser Krankheit zu erkennen."

Für ihre neu berichteten Studien rekrutierte Barran zusammen mit Kollegen, darunter der klinische Leiter Monty Silverdale, MD, PhD, Professor am Salford Royal Foundation Trust, und Mitarbeitern in Großbritannien und den Niederlanden 274 Menschen mit und ohne Parkinson-Krankheit, darunter sowohl behandlungsnaive Patienten als auch solche, die Medikamente gegen die Erkrankung einnahmen. Das Team entnahm Talgproben vom oberen Rücken jedes Teilnehmers, die analysiert wurden. Mithilfe verschiedener Massenspektrometrie-Methoden identifizierten sie 10 Metaboliten, die in Talgproben von Menschen mit Parkinson entweder erhöht oder reduziert waren, was neue Einblicke in das Verständnis der Entstehung der Krankheit liefert und die Lipid-Dysregulation mit einer veränderten mitochondrialen Funktion in Verbindung bringt.

Diese Metaboliten-Signaturen ermöglichten es den Wissenschaftlern, Menschen mit Morbus Parkinson mit 85%iger Genauigkeit zu unterscheiden. "Die Überschneidung von zehn Metaboliten aus separaten statistischen Analysen für medikamenten-naive Parkinson-Patienten und medikamentös behandelte Parkinson-Patienten stärkt die Evidenz, dass diese Verbindungen mit Parkinson assoziiert sind und nicht mit dopaminerger Medikation", so das Team. Sie führten auch eine Pathway-Anreicherungsanalyse durch, um Veränderungen in Stoffwechselwegen in Bezug auf Krankheitsbeginn und -verlauf weiter zu untersuchen, und identifizierten Veränderungen in der Lipidverarbeitung und in für Mitochondrien relevanten Pfaden. "Die Pathway-Anreicherungsanalyse zeigt Veränderungen im Lipid-Stoffwechsel im Zusammenhang mit dem Carnitin-Shuttle, dem Sphingolipid-Stoffwechsel, dem Arachidonsäure-Stoffwechsel und der Fettsäure-Biosynthese", schrieben sie. Interessanterweise sind Probleme mit den Mitochondrien eines der Markenzeichen der Parkinson-Krankheit.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese "Weltneuheit" nicht nur bei der Diagnose von Parkinson nützlich sein könnte, sondern auch bei der Überwachung der Entwicklung der Krankheit. Und obwohl "nicht genügend klinische Daten für diese Patienten zur Verfügung stehen, um Hypothesen über die Fähigkeit einer Sebum-Analyse zur Stratifizierung des Krankheitsverlaufs aufzustellen", räumte das Team ein, "... sollte sie in weitere Studien einbezogen werden."

Die Forscher der University of Manchester schlagen vor, dass die Ergebnisse zu einem definitiven Test führen könnten, um Parkinson genau, schnell und kostengünstig zu diagnostizieren. Das Team sucht nun nach einer Finanzierung, um den Test weiterzuentwickeln und das Potenzial für die Verwendung des Tests zur "Stratifizierung" von Patienten zu untersuchen. In Zusammenarbeit mit der University of Manchester Innovation Factory hat das Team Patente für die Diagnosetechniken angemeldet und plant die Gründung eines Spin-Out-Unternehmens, um die Tests zu vermarkten.

Barran kommentierte: "Wir wollen unsere Erkenntnisse nun weiterführen, um den Test zu verfeinern, um die Genauigkeit noch weiter zu verbessern und Schritte zu unternehmen, um diesen Test zu einem Test zu machen, der im NHS eingesetzt werden kann, und um präzisere Diagnosen und bessere Behandlungen für diesen schwächenden Zustand zu entwickeln." Die neu veröffentlichten Ergebnisse unterstützen frühere Erkenntnisse desselben Teams, die in ACS Central Science veröffentlicht wurden und darauf hinweisen, dass flüchtige Verbindungen auf der Haut zur Diagnose der Parkinson-Krankheit verwendet werden können. Barran und Kollegen an der University of Surrey und anderen britischen Institutionen untersuchen ebenfalls, ob Talgprofile für die Entwicklung von Tests für COVID-19 und andere Erkrankungen nutzbar gemacht werden könnten, und veröffentlichten erst letzte Woche Studienergebnisse in diesem Forschungsbereich in EClinicalMedicine.

Die jetzt veröffentlichte Arbeit über Talgmarker für die Parkinson-Krankheit wurde von Parkinson's UK und der Michael J. Fox Foundation sowie der University of Manchester Innovation Factory finanziert. Die Arbeit wurde ursprünglich finanziert, nachdem vorgeschlagen wurde, dass es möglich sein könnte, die Parkinson-Krankheit anhand des Geruchs zu erkennen. In Zusammenarbeit mit Tilo Kunath, PhD, Gruppenleiter an der Universität Edinburgh, konnte Joy Milne - bei deren Ehemann im Alter von 45 Jahren Parkinson diagnostiziert wurde - eine unglaubliche Fähigkeit nachweisen, mit Hilfe ihres Geruchssinns einen charakteristischen Parkinson-Geruch bei Personen zu erkennen - noch bevor bei den Betroffenen Symptome auftreten.

Parkinson's UK führte kürzlich eine Umfrage unter mehr als 2.000 Parkinson-Patienten durch, bei der 26 % berichteten, dass sie mit einer anderen Erkrankung fehldiagnostiziert wurden, bevor sie die richtige Parkinson-Diagnose erhielten. David Dexter, PhD, stellvertretender Direktor der Forschungsabteilung von Parkinson's UK, sagte: "Wir sind stolz darauf, diese bahnbrechende Forschung mitfinanziert zu haben, die einen bedeutenden Schritt in Richtung der Entwicklung eines schnellen und genauen Tests darstellt, der nicht nur die Art und Weise, wie wir Parkinson diagnostizieren, revolutionieren kann, sondern uns auch erlaubt, das Fortschreiten dieser schwächenden Krankheit zu überwachen. Jede Stunde wird bei zwei weiteren Menschen in Großbritannien Parkinson diagnostiziert, und ein erheblicher Teil dieser Menschen wurde möglicherweise mit einer anderen Krankheit fehldiagnostiziert und behandelt, bevor sie ihre richtige Diagnose erhielten ... mit diesem innovativen Test könnten wir sehen, dass Menschen schnell und genau diagnostiziert werden, so dass sie Zugang zu lebenswichtiger Behandlung und Unterstützung erhalten, um ihre Parkinson-Symptome früher zu bewältigen."

{{medias[41091].title}}

{{medias[41091].description}}