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Aktualisierung des COVID-19-Impfstoffs: Russland sieht 100%ige Wirksamkeit, Steroide reduzieren die Sterblichkeitsrate um 8%

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Der Impfstoff, den Russland am 11. August vorläufig zugelassen hat, hat in einer kleinen, nicht-randomisierten Studie positive Ergebnisse gezeigt. Die Daten wurden am Freitag in The Lancet veröffentlicht, zwei Tage nachdem die Weltgesundheitsorganisation auf der Grundlage der Ergebnisse von sieben klinischen Studien eine nachdrückliche Empfehlung für den Einsatz von Steroiden bei schwerkranken COVID-19-Patienten ausgesprochen hatte.

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Russischer Impfstoff

Zwischen dem 18. Juni und dem 3. August 2020 rekrutierten russische Wissenschaftler 76 gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 60 Jahren in zwei Phase I/2-Studien. Beide Studien untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit des Impfstoffs, der aus zwei Komponenten besteht - einem rekombinanten Vektor des Adenovirus Typ 26 (rAd26) und einem rekombinanten Vektor des Adenovirus Typ 5 (rAd5), die beide das Gen für das SARS-CoV-2-Spike-Glykoprotein tragen. In Phase I jeder Studie wurde eine Dosis des Impfstoffs intramuskulär unter kontinuierlicher Überwachung über 28 Tage verabreicht. Am 21. Tag, für Phase 2, erhielten die Freiwilligen eine Prime-Boost-Impfung.

Nach den Ergebnissen der Studie produzierten alle Teilnehmer Antikörper gegen das Glykoprotein SARS-CoV-2. Während der Phase I beider Studien wurden SARS-CoV-2-Antikörper am 14. Tag bei 89% derer, denen rAd26 verabreicht wurde, und bei 84% derer, die rAd5 erhielten, nachgewiesen. Während Phase 2 wurden Antikörper bei 85% der Freiwilligen am Tag 14 und bei 100% der Teilnehmer am Tag 21 nachgewiesen. Darüber hinaus zeigte die Verstärkung mit rAd5 einen Anstieg der SARS-CoV-2-Antikörper: 5.322 im Vergleich zu 1.866 sieben Tage nach der Auffrischungsimpfung.

Wie die Forscher berichten, waren die meisten unerwünschten Wirkungen mild, ohne dass ernsthafte Nebenwirkungen festgestellt wurden. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen waren Schmerzen an der Injektionsstelle (58%), Hyperthermie (50%), Kopfschmerzen (42%), Asthenie (28%) sowie Muskel- und Gelenkschmerzen (24%).

Dennoch gab es zahlreiche Einschränkungen für die Studie, darunter die kurze Dauer der Nachbeobachtung (42 Tage), die Aufnahme nur männlicher Freiwilliger in einigen Teilen der Phase I, die extrem niedrige Teilnehmerzahl und keinen Kontrollimpfstoff. Zudem war das Alter der Teilnehmer stark auf junge Menschen ausgerichtet.

Diese klinische Phase-1/2-Studie mit 76 Teilnehmern ermöglichte es der russischen Regierung, den Impfstoff Anfang August zur vorläufigen Zulassung zuzulassen. Die provisorische Zulassung erlaubt zwar die Anwendung des Impfstoffs bei einigen Freiwilligen und in Hochrisikogruppen, erfordert aber auch eine groß angelegte Studie an der Allgemeinbevölkerung. Die Forscher sagen, dass die klinische Studie der Phase 3, an der 40.000 Freiwillige aus verschiedenen Alters- und Risikogruppen teilnehmen, am 26. August 2020 genehmigt wurde und bald beginnen wird.

"Die klinische Studie der Phase 3 wird mit einer konstanten Überwachung des Zustands der Freiwilligen durch eine Online-Anwendung durchgeführt, und jede Impfstoffdosis wird einen eigenen QR-Code haben, der dem Freiwilligen zugewiesen wird", erklären die Forscher in ihrem Beitrag.

Kortikosteroide

Eine Metaanalyse von sieben klinischen Studien in 12 Ländern kam zu dem Schluss, dass Kortikosteroide bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19 im Vergleich zur üblichen Behandlung oder zu Placebo mit einer geringeren Sterblichkeit assoziiert sind. Kortikosteroide sind eine preiswerte und weit verbreitete Medikamentenklasse, die sich, wenn sie wirksam sind, perfekt für die Pandemiebehandlung eignen.

Insgesamt 1.703 Patienten (meist männlich), die randomisiert Steroide, Placebo oder Standardbehandlung erhielten, wurden in die Metaanalyse einbezogen. Den Ergebnissen zufolge gab es 222 Todesfälle unter 678 Patienten, die Kortikosteroide erhielten, und 425 Todesfälle unter 1.025 Patienten, die die übliche Versorgung oder ein Placebo erhielten. Dies entspricht einem absoluten Sterblichkeitsrisiko von 32% mit Kortikosteroiden im Vergleich zu einem angenommenen Sterblichkeitsrisiko von 40% bei üblicher Behandlung oder Plazebo.

Dexamethason und Hydrocortison wurden in allen 7 klinischen Studien untersucht und zeigten die höchsten Wirksamkeitsraten. Methylprednisolon wurde nur in einer klinischen Studie untersucht und zeigte nicht so hohe Raten wie die anderen. Darüber hinaus erwies sich eine niedrige Dosis Kortikosteroide als wirksamer als eine hohe Dosis - Patienten, die eine niedrige Dosis erhielten, starben mit 7% geringerer Wahrscheinlichkeit als Patienten, denen eine höhere Dosis verabreicht wurde, und mit 11% geringerer Wahrscheinlichkeit als Patienten, denen eine übliche Behandlung oder ein Placebo verabreicht wurde.

Patienten, die bei der Behandlung mit Steroiden bereits an einem Beatmungsgerät angeschlossen waren, schnitten nicht so gut ab wie Patienten, die keine Beatmung benötigten. Beatmungspatienten hatten eine 30-prozentige Chance, zu sterben, verglichen mit einer 38-prozentigen Chance in der Standardversorgung/Placebogruppe. Bei Patienten, die ohne Beatmungsgeräte behandelt wurden, war die Behandlung wirksamer: 23% gegenüber 42%.

Die Ergebnisse der Studien und der Meta-Analyse veranlassten die WHO, "eine starke Empfehlung" für die Anwendung von Dexamethason und Hydrocortison über 7 bis 10 Tage bei Patienten mit schwerem und kritischem COVID-19 auszusprechen.

"Angesichts der mäßig gesicherten Hinweise auf eine bedeutende Verringerung des Sterberisikos kam das Gremium zu dem Schluss, dass alle oder fast alle vollständig informierten Patienten mit schwerem oder kritischem COVID-19 eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden wählen würden", schrieb die WHO in ihrer Empfehlung.

Die Organisation sagte jedoch, dass die Kortikosteroid-Therapie bei Patienten mit nicht schwerem COVID-19 nicht angewendet werden solle, und verwies auf Studien, die "wenig sichere Beweise" für einen potenziellen Anstieg der Sterblichkeit um 4% bei COVID-19-Patienten, die nicht schwer erkrankt sind, gezeigt haben.