{{{sourceTextContent.title}}}

Kundengebundene DNA-Ringe unterstützen frühe Krebsabfragung in den Mäusen, Studienentdeckungen

{{{sourceTextContent.subTitle}}}

Kleine DNA-Ringe, tragende Anweisungen für die Herstellung eines Blut-nachweisbaren biomarker, können gesunde Zellen und Krebszellen eintragen. Aber nur Krebszellen folgen dem Rezept, um das biomarker zu bilden.

{{{sourceTextContent.description}}}

Stellen Sie sich vor: Sie knallen eine Pille in Ihren Mund und schlucken sie. Sie löst sich auf und gibt kleine Partikel frei, die aufgesogen und nur krebsartige Zellen veranlassen werden, ein spezifisches Protein in Ihren Blutstrom abzusondern. Zwei Tage ab jetzt, Finger-stechen Blutprobe herausstellen ob Sie? VE erhaltener Krebs und geben sogar eine raue Idee seines Umfanges.

Das? futuristisches Konzept S.-A. in hohem Grade. Aber seine Realisierung kann nur Jahre, nicht Dekaden sein, weg.

Universität von Stanfords-Fakultätforscher übten ein kundengebundenes genetisches Konstruieren aus, das aus den kleinen Ringen von DNA besteht, genannt DNA minicircles, zu den Mäusen. Die Wissenschaftler zeigten dann, dass Mäuse mit Tumoren eine Substanz dieses Tumor-freie Mausdidn produzierten? t bilden. Die Substanz wurde leicht 48 Stunden später durch eine einfache Blutprobe ermittelt.

Ein Papier, welches die Entdeckungen dieser Beweis-vongrundregel Studie beschreibt, wurden on-line-23. Februar in den Verfahren der nationalen Akademie der Wissenschaften veröffentlicht.

Die Technik hat das Potenzial, auf eine ausgedehnte Strecke Krebse, so eines Tages Kliniker zuzutreffen konnte nicht nur in der Lage sein, Tumoren zu ermitteln, die Wirksamkeit der Krebstherapien zu überwachen und die Entwicklungen der Antitumordrogen zu führen, aber? wichtig? zu symptomfreie Bevölkerungen für werdende Tumoren aussortieren, die unentdeckt anders gegangen sein konnten, bis sie größer und viel stärker wurden, um zu behandeln.

Auslösen eines eindeutigen biomarker

Die Jagd für Krebs biomarkers? dessen Anwesenheit der Substanzen in einer Einzelperson? s-Blut oder Urin kennzeichnet einen wahrscheinlichen Tumor? ist nichts neu, sagte die Studie? s-älterer Autor, Sanjiv? Sam? Gambhir, Professor und Stuhl der Radiologie und Direktor der zitronengelben Mitte bei Stanford für Krebs-Früherkennung. Hohe Blutniveaus des Prostata-spezifischen Antigens z.B. können Prostatakrebs bedeuten, und es gibt auch biomarkers, die manchmal Eierstock und colorectal Krebs signalisieren, sagte er.

Aber, während verschiedene Tumorarten natürlich charakteristische Substanzen in das Blut absondern, ist die abgesonderte Substanz zur Tumorart gewöhnlich spezifisch, wenn jedes seinen eigenen unterschiedlichen Test erfordert. Angelegenheiten erschwerend, werden diese Substanzen auch ziemlich häufig in den gesunden Geweben, so ein positives Testergebnis doesn gebildet? t-absolut Mittel eine Person hat wirklich Krebs. Oder ein Tumor? besonders ein kleines? kann genug der Warenzeichensubstanz einfach nicht absondern, um nachweisbar zu sein.

Gambhir? s-Mannschaft scheint, eine Weise gefunden zu haben, irgendwelche der zahlreichen Tumorarten zu zwingen, um ein biomarker zu produzieren, dessen Anwesenheit im Blut der Mäuse eindeutig Krebs bedeutet, weil keine der Nagetiere? Gewebe? krebsartig oder anders? würde normalerweise ihn bilden.

Dieses biomarker ist ein Protein, das abgesonderte embryonale alkalische Phosphatase genannt wird. SEAP natürlich produziert in den menschlichen Embryos da sind sie Form und entwickeln sich, aber es? s nicht vorhanden in den Erwachsenen.

Betrügen der Krebszellen

Zu Mäuse betrügen? s-Krebszellen in die Herstellung von SEAP und in das Sprizen es in den Blutstrom, Gambhir und seine Kollegen benutzten ein DNA minicircle: ein kleiner, künstlicher, single-stranded DNA-Ring über 4.000 Nukleotide im Umfang? oder ungefähr ein-millionstel solange der DNA-Strang, der aus dem Ausdehnen aller 23 Chromosomen des menschlichen Genomendes, um zu beenden resultieren würde.

Die minicircles, die eine einzelne Genkodierung für SEAP enthielten, wurden mit einem chemischen Mittel gemischt, um ihr Heben gleich zu erleichtern durch die gesunden und krebsartigen Zellen.

Vor dem Gen setzten die Forscher eine kurze DNA-Reihenfolge ein, die einen Förderer genannt wurde. Förderer ziehen an? t-Code für Proteinproduktion aber eher eher wie Schalter oder Regelwiderstände erklären die Zelle? s Proteinherstellung Maschinerie, ob und wann man wirklich das Protein bildet, welches das Gen für kodiert und wie viel. Gene in jeder Zelle aller multicelled Geschöpfe werden von den Förderern vorausgegangen. Obgleich die ganze Einzelperson? s-Zellen enthalten genau die gleichen Gene, wie? auf? der Förderer ist für ein gegebenes Gen in einer gegebenen Zelle abhängt vom Unterschied der lokalen Bedingungen innerhalb dieser bestimmten Zelle zu dieser bestimmten Zeit.

Der bestimmte Förderer Gambhir und seine Kollegen rissen in das minicircle vor dem SEAP Gen reguliert normalerweise ein Gen, das survivin genannt wurde, das, in den Erwachsenen, nur ist? auf? in den Krebszellen. So in der Theorie, das SEAP Gen auf den DNA minicircles Gambhir? das hergestellte s-Labor würde nur in den Krebszellen produziert.

Wir möchten diese Strategie in Menschen übersetzen, so wir? VE stellte sie oben auf eine Art das ein? s höchstwahrscheinlich, zum sicher und bequem zu sein wirkungsvoll.

Der survivin Förderer ist in den Gentherapie Experimenten verwendet worden und ist gut studiert, sagte Gambhir. Er merkte, dass der survivin Förderer in einer ausgedehnten Strecke Krebse, einschließlich die Brust-, Lungenflügel-, Eierstock und anderen Haupttumorarten aktiviert ist.

Für die Studie spritzten die Forscher Zellen von den menschlichen Melanomzellformen in Labormäuse ein. Gewöhnlich eine Maus? s-Immunsystem würde jede eingespritzte menschliche Zelle in Angriff nehmen, krebsartig oder nicht. Aber diese Mäuse wurden immun-gekompromittiert, und bald zahlreiche kleine Tumoren begannen, sich während ihrer Körper, besonders in ihren Lungen zu entwickeln. Andere Mäuse der gleichen Belastung wurden andernfalls-identische Einspritzungen gegeben, die didn? t enthalten die Krebszellen; sie didn? t entwickeln Tumoren.

Ungefähr zwei Wochen später, die Tiere? Blut wurde überprüft, um sicherzustellen, dass ihre Grundlinienniveaus von SEAP null waren. Dann spritzten die Forscher die minicircles intravenös in die Tiere ein? binden Sie Adern und gemessene SEAP Niveaus in den Mäusen an? s-Blut eine, drei, sieben, 11 und 14 Tage später. Innerhalb 48 Stunden war SEAP im Blut der Mäuse mit Tumoren, aber nicht in dem der Tumor-freien Tiere anwesend. Dieses Signal fing an, in der Stärke schon in 72 Stunden die Pfosteneinspritzung zu sinken und verbließ zur Geringfügigkeit innerhalb der folgenden zwei Wochen oder so. Seine maximale Stärke schwankte mit dem Gesamttumorvolumen in einer Maus? s-Lungen, vorschlagend, dass der Test nicht nur für das Vorhandensein von Krebs aber auch für seinen Umfang empfindlich sein kann.

Vorteile von minicircles

DNA minicircles tragen Vorteile über vertrauten Gentherapie Arbeitspferden wie defanged Viren, oder natürlich vorkommende Ringe der DNA benannten Plasmide, die Bakterium hin und her zusammen mit den Antibiotikumwiderstand Genplasmiden handelt, enthalten häufig. DNA minicircles ermangeln den Apparat für die Wiederholung innerhalb einer Zelle. Wichtig sie? Reauch unfähiges von nach dem Zufall integrieren in eine Wirtszelle? s-Genom? und vielleicht nach rechts in die Mitte eines Gens, dieses Gen störend? s-Betrieb. Noch enthalten sie Ausdehnungen bakterieller DNA, die eine starke immune Antwort in den Leuten herausbekommen konnten, wie Viren und Plasmide tun.

? Wir möchten diese Strategie in Menschen übersetzen, so wir? VE stellte sie oben auf eine Art das ein? s höchstwahrscheinlich, zum sicher und bequem zu sein wirkungsvoll? besagtes Gambhir, das auch das Virginia und D.K. Ludwig Professor für klinische Untersuchung in der Krebsforschung ist. Obgleich die minicircles intravenös in die Mäuse in dieser Studie eingespritzt wurden, sollte sie mögliches schließlich prüfen, sie über eine Pille mündlich zu liefern, sagte er. ? Wir Hafen? t gelangte ihn unten an eine Pille schon, aber das Mundanlieferungsteil von diesem ist ein lösbares Problem wahrscheinlich? nur einige Jahre weg, nicht fünf oder 10 Jahre weg.?

Es dauert viel mehr Zeit, als das, zum zu prüfen, dass die Annäherung sicher, in den Menschen zu verwenden ist, obwohl, Gambhir warnte. Schließlich, sagte er, sieht er Veränderungen, wie Hinzufügen eines zweiten Gens den minicircles voraus. Z.B. wenn minicircles eine Genkodierung für ein Protein enthielten, das innerhalb einer Krebszelle, anstelle von abgesondert zu werden, abgebildet bleibt und entfernt sein kann, konnten sie nicht nur der Abfragung eines kleinen Tumors ermöglichen, der innerhalb eines Organs wie der Leber, Lungenflügel oder Pankreas, aber das Festlegen seiner Position versteckt wurde. Ein Gen für die Behandlung von Krebs konnte den minicircles auch hinzugefügt werden und Ärzten erlauben, sie für Diagnose und Therapie zu verwenden.

{{medias[3246].title}}

{{medias[3246].description}}