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Wissenschaftler entdecken neue Rolle des Gens in einigen Arten Krebse

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Wissenschaftler haben ein Gen gefunden, das unbeabsichtigt Krebswachstum fördert. Das Blockieren seines Ausdrucks konnte helfen, das Wachstum vieler Arten Tumoren zu verhindern.

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Ein Protein, das Wissenschaftler an der medizinischen Fakultät, die in den pankreatischen Tumoren entdeckt wird, zu einer neuen Chemotherapie führen können, die gegen viele verschiedenen Arten Krebse wirkungsvoll ist. Aber eine Bemühung, die Entdeckung zu eine neue Droge zu machen hat eine Spitze des Chemieknow-hows erfordert.

2007 arbeiteten Anson Lowe, MD, ein außerordentlicher Professor von Medizin und seine Kollegen, um Gene zu finden, die in den pankreatischen Tumoren aktiv sind. Lowe wurde über den Mangel an wirkungsvollen Therapien für Leute mit pankreatischem Krebs betroffen. Er hoffte, dass, indem er Gene, die in jenen Tumoren aktiv sind, er könnte helfen, Drogen zu entwickeln, um das Gen zu blockieren fand? s-Tätigkeit und stoppen folglich Krebs.

In ihrem Anfangsexperiment fanden die Forscher ein Gen, das häufig in den Zellen in den pankreatischen Tumoren aber nicht im normalen pankreatischen Gewebe aktiv war. Sie und andere später fanden dass das gleiche Gen in den Tumoren im Lungenflügel, Prostata, Eierstock, Brust und anderwohin.

? Sie war offenbar in vielen verschiedenen menschlichen Krebsen, vermutlich herum 70 bis 80 Prozent von den menschlichen festen Tumoren anwesend? Lowe sagte. Jede mögliche Droge, die er gegründet auf dieser Entdeckung in den pankreatischen Tumoren sich entwickelte, konnte in allen jene verschiedenen Krebse wirkungsvoll sein.

? Ich hoffe, dass dieses ein Beispiel von etwas, das wir vollständig nehmen können den Leuten, ist? Lowe sagte.

Das Gen Lowe und seine Mannschaft identifizierenten ausgefallen, ein Protein zu bilden, das AGR2 genannt wurde, das zu den Wissenschaftlern für die Rolle weithin bekannt war, die, es im sich entwickelnden Embryo spielt und auch in Wunddem heilen.

Die Gruppe wischte AGR2 von den krebsartigen Zellen in einem Laborteller weg, und jene Zellen stoppten im Wesentlichen sich zu teilen. Dieses linke Lowe mit zwei Hauptfragen: Was ist genau AGR2, das in den krebsartigen Zellen tut? Und ist es möglich, eine Droge zu entwickeln, die jene Krebs-anhaltenen Effekte in den Leuten neu erstellen würde?

Die erste Antwort

Lowe und seine Mannschaft beantworteten die erste Frage in einem veröffentlichten Papier on-line-9. Februar im Journal der Biochemie. Sie zeigten, dass Aufschläge AGR2 als der Pförtner für ein weithin bekanntes Krebs-Bösewicht den epidermialen Wachstumfaktorempfänger benannten, der allgemein auf der Oberfläche der Krebszellen gefunden wird. In Erwiderung auf Signale in der Umwelt, fordert EGFR die Zelle auf, um sich zu teilen zu halten. Einige Krebstherapien blockieren die Tätigkeit von EGFR und von seinen Verwandten und verhindern, dass es Krebs an antreibt. Wenn AGR2 EGFR reguliert, war es sinnvoll, dass es eine wichtige Rolle im Krebswachstum spielen würde.

? Wir waren einerseits aufgeregt, als wir verwirklichten, dass wir Lohnschmutz schlagen, aber es nicht ein Feld, das wir innen waren, ist? Lowe sagte. Die Mannschaft musste schnell aufstehen, um auf die ungefähr 27.000 erschienenen Papiere zu beschleunigen, welche die Rolle von EGFR in Krebs beschreiben.

Eine Sache, die jene Papiere gemeinsam hatten, war ein Fokus auf dem Protein? s-Rolle auf der Zellenoberfläche. Aber alle Proteine auf der Oberfläche der Zellen wickeln ihre Weise bis zur äußeren Membrane, obwohl ein mazelike Netz der Schläuche innerhalb der Zelle den Endoplasmanetzmagen benannte. Innerhalb dieser Struktur bereiten anderer Proteinbräutigam und die vor, die für die Oberfläche bestimmt sind.

Lowe und seine Mannschaft zeigten, dass AGR2 für das Pflegen von EGFR für seinen Anfang auf der Zellenoberfläche verantwortlich ist. Wann fehlt AGR2 vom Endoplasmanetzmagen, wie in den meisten normalen Zellen, EGFR nie ihn zur Oberfläche bildet und kann? t warf seine krebsartigen Signale. Wenn AGR2 unpassend anwesend ist, wie in den Tumorzellen, bildet EGFR seine Weise zur Oberfläche, in der es Tumorwachstum fördert.

Lowe dachte dass, wenn er eine Droge bilden könnte, die verhindert, dass AGR2 seine Arbeit erledigt, dann würde EGFR im Endoplasmanetzmagen, wo es würde schließlich zerstört und wouldn fest bleiben? t ist vorhanden, die Zelle auszulösen, um sich zu teilen zu halten.

Die Kunst der Herstellung einer Droge

, herausfinden, welches AGR2 tut, wurde Lowe mit der zweiten Frage gegenübergestellt: Konnte eine Droge seine Tätigkeit blockieren? Viele Geschichten der medizinischen Forschung beenden mit einer hoffnungsvollen Versprechung der zukünftigen Drogen, aber, jene Drogen zu entwickeln ist außerhalb des Fähigkeitssatzes der meisten Biologen.

Lowe nahm den Drogenfirme seine Idee, die die Fähigkeiten haben, zum der Drogen zu entwickeln, aber sie waren widerstrebend, sich Betriebsmittel zu widmen, bis es mehr Daten gab, zum zu zeigen, dass eine Investition sich auszahlen würde. Kann eine Droge Proteine im Endoplasmanetzmagen erreichen? Können sie gerade AGR2 blockieren und nicht andere, die eng verwandten Proteine, die wesentliche Arbeit erledigen? Sie wünschten einige Anfangsantworten, bevor sie auf dem Projekt nahmen.

Dieses ist, wo Chaitan Khosla, PhD, Direktor von Stanford ChEM-H und Professor von Chemie, die Geschichte eintrug. Als Khosla ChEM-H in 2013 als interdisziplinäres Institut auf Campus gründete, wollte er chemische Sachkenntnis holen, um Probleme menschlicher Gesundheit zu betreffen. Er startete ein medizinisches Chemieprogramm innerhalb ChEM-H und stellte Markierung Smith, PhD, der mehr als eine Dekade sich entwickelnden Drogen der Erfahrung bei Roche gehabt hat an, um es laufen zu lassen.

? Das medizinische Chemieprogramm füllt eine Lücke, die wir bei Stanford hatten? Lowe sagte.

Er benennt die Tat des Herstellens einer neuen Droge ein Art. Wir sind alle, also gewohnt zu, Pillen zu nehmen für Kopfschmerzen, Allergien und Infektion, der wir vergessen, wie, sie zu überraschen ist, dass jede mögliche Droge Resultate liefert, sagte er.

Das medizinische Chemieprogramm füllt eine Lücke, die wir bei Stanford hatten.

Die Aktivsubstanz oder die Bestandteile, in einer Pille, die wir schlucken, muss die burbling, säurehaltige Suppe unserer Mägen und die verdauungsfördernden Enzyme überleben, die zur Verringerung des Steaks und der Kartoffeln auf kleinen Partikeln fähig sind. Einmal in unserem Blutstrom, muss die Droge die Leber aushalten? s versucht, sie zu entgiften, und erreicht dann die fragliche Zelle und? das härteste Teil? wirklich Arbeit.

Smith sagte, dass die Forscher in den Anfangsstadien des Findens einer Droge, um AGR2 zu blockieren sind. ? Wir möchten überprüfen, ob wir ein Mittel, das stark und für AGR2 vorgewählt ist und das oral eingenommen werden kann entwickeln? besagter Smith, der die medizinische Chemie-Wissens-Mitte an CHEM-H vorangeht.

Wenn Lowe und Smith erfolgreich sind, wenn sie einen guten Drogeanwärter finden, sagte Lowe, dass zusätzliche Betriebsmittel bei Stanford existieren, um ihnen zu helfen, auf den folgenden Schritt weiterzugehen. Z.B. steuern der FUNKEN, verwiesen vom Professor der Chemikalien- und Systemsbiologie Daria Mochly-Rosen, PhD, Hilfen Stanford-Wissenschaftler den Prozess des Übersetzens der Drogeanwärter in Therapien, die vorhanden sind, Leuten zu helfen.

Dieser letzte Schritt? helfende Leute? vor ist, was fuhr Lowe, um diese Forschung einer Dekade fast zu beginnen.

Lowe ist älterer Autor des Papiers. Der führende Autor ist Forschungsteilnehmer Aiwen Dong, PhD. Dariusz Wodziak, ein Forschungsassistent bei Stanford, ist ein Mitverfasser des Papiers.