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Hochdosiertes Erythropoietin ist möglicherweise nicht wirksam für die Neuroprotektion bei extrem frühgeborenen Kindern

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1. In dieser randomisierten kontrollierten Studie mit extrem frühgeborenen Kindern reduzierte eine hohe Dosis Erythropoietin im Vergleich zu Placebo nicht das Risiko, im Alter von zwei Jahren zu sterben oder eine schwere Beeinträchtigung der Entwicklung des Nervensystems zu erleiden.

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2. Dieser Befund steht im Widerspruch zu den Ergebnissen früherer Studien mit unterschiedlichen Dosierungsschemata und reiferen Babys.

Evidence Rating Level: 1 (Ausgezeichnet)

Studien-Rundown: Während Fortschritte in der Pflege die Überlebenschancen dramatisch verbessert haben, sind Frühgeborene nach wie vor einem hohen Risiko funktioneller und kognitiver Beeinträchtigungen ausgesetzt. Erythropoietin ist ein erythropoetischer Wirkstoff, der in präklinischen Modellen und einer Meta-Analyse von vier randomisierten kontrollierten Studien ebenfalls neuroprotektive Wirkungen gezeigt hat. Diese plazebokontrollierte, doppelblinde Studie wurde durchgeführt, um zu untersuchen, ob diese Vorteile auf extrem frühgeborene Kinder ausgedehnt werden können, wobei festgestellt wurde, dass es zwischen den Gruppen keinen Unterschied im primären Ergebnis des Todes oder einer schweren Beeinträchtigung der Entwicklung des Nervensystems gab. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und häufige Komplikationen bei Frühgeburten traten in beiden Gruppen mit ähnlicher Geschwindigkeit auf. Diese Ergebnisse deuten auf die Möglichkeit hin, dass erythropoiesestimulierende Substanzen tatsächlich neurologische Funktionsstörungen hemmen, jedoch mit einer Wirkungsgröße, die durch die zahlreichen nicht ansprechbaren Wege bei den meisten Frühgeborenen überschattet wird. Obwohl diese Studie eine größere Stichprobengröße als frühere Studien hatte, war sie durch die Abhängigkeit von Tests im Alter von 2 Jahren begrenzt, da Beurteilungen im höheren Alter viel genauere Prädiktoren für die Ergebnisse der Neuroentwicklung sind. Eine weitere Einschränkung bestand darin, dass Kleinkinder mit schlechteren Prognosen, die möglicherweise am meisten von der Behandlung profitiert haben, von der Teilnahme ausgeschlossen wurden.

In-Depth [randomisierte, kontrollierte Studie]: In dieser multizentrischen, doppelblinden Studie wurden 941 Säuglinge, die nach 24 Wochen 0 Tage bis 27 Wochen 6 Tage nach der Geburt geboren wurden, nach dem Zufallsprinzip innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt mit Erythropoietin oder Placebo behandelt. Ausschlusskriterien waren lebensbedrohliche Anomalien, Chromosomenanomalien, disseminierte intravaskuläre Koagulopathie, Zwillings-zu-Zwillings-Transfusion, ein Hämatokritwert über 65%, Hydrops fetalis oder eine bekannte kongenitale Infektion. Um schnell neuroprotektive Serumspiegel zu erreichen, wurde Erythropoietin zunächst in einer Dosis von 1000 U/kg alle 48 Stunden in insgesamt sechs Dosen intravenös verabreicht. Nach diesem Zeitraum wurde das Dosierungsschema dreimal pro Woche auf 400 U/kg geändert, um eine Konzentration des neurologischen und hämatologischen Nutzens aufrechtzuerhalten. Die Behandlung wurde im Alter von 32 Wochen und 6 Tagen nach der Menstruation auf der Grundlage der Periode der Oligodendrozytenanfälligkeit fortgesetzt. In der Wirksamkeitskohorte pro Protokoll trat das primäre Ergebnis des Todes oder einer schweren Beeinträchtigung der Neuroentwicklung (definiert als schwere Zerebralparese oder ein zusammengesetzter motorischer oder kognitiver Score von weniger als 70 auf der Bayley-Skala für die Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern, dritte Auflage) bei 97 von 376 Kindern (26%) in der Erythropoietin-Gruppe und bei 94 von 365 (26%) in der Placebo-Gruppe auf (relatives Risiko, 1,03; 95% CI, 0,81 bis 1,32; P=0,80). Auch in der Sicherheitskohorte traten in beiden Gruppen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse mit ähnlichen Raten auf (relatives Risiko, 1,01; 95% CI, 0,83 bis 1,22).