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Niraparib erhöht das progressionsfreie Überleben von Patientinnen mit Eierstockkrebs

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1. Niraparib, ein PARP (Polyadenosindiphosphat-ADP-Ribose-Polymerase)-Inhibitor, wurde mit einem Anstieg des progressionsfreien Überlebens bei Patientinnen mit rezidivierendem Ovarialkarzinom in Verbindung gebracht.

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2. In dieser Phase 3-Studie hatten Patientinnen mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs, die Niraparib erhielten, ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben als diejenigen, die ein Placebo erhielten.

Evidenzstufe: 1 (Ausgezeichnet)

Studien-Rundown: Der Eierstockkrebs hat weltweit eine hohe Sterblichkeitsrate, und bis zu 85% der mit Chemotherapie behandelten Personen haben ein Rezidiv der Krankheit. Die Daten zur Bevacizumab-Erhaltungstherapie sind begrenzt. Olaparib wurde mit einem längeren progressionsfreien Überleben bei Patienten mit BRCA-mutierten Tumoren in Verbindung gebracht. Niraparib, ein PARP1- und PARP2-Inhibitor, wurde für die Erhaltungstherapie bei Patientinnen mit rezidivierendem Ovarialkarzinom mit und ohne BRCA-Mutationen zugelassen. Diese randomisierte Phase-3-Studie untersuchte die Wirkung von Niraparib bei Patientinnen mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Eierstockkrebs nach der Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie. Die Teilnehmer wurden verfolgt, um das progressionsfreie Überleben, das Gesamtüberleben und die unerwünschten Ereignisse von Niraparib zu bestimmen. Das mediane progressionsfreie Überleben war bei den Patienten in den Niraparib-Gruppen höher als in den Placebo-Gruppen. Darüber hinaus war die geschätzte 24-Monats-Überlebensrate in den Niraparib-Gruppen höher. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen waren Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie. Es wurden keine Todesfälle gemeldet, und es wurden keine Unterschiede in der Lebensqualität zwischen den Gruppen festgestellt. Diese gut konzipierte Studie zeigt die Wirksamkeit von Niraparib als Erhaltungstherapie zur Verhinderung des Wiederauftretens von Eierstockkrebs bei Patientinnen nach einer Chemotherapie. Weitere Forschung ist notwendig, um die langfristige Wirksamkeit von Niraparib zu bestimmen.

In-Depth [randomisierte kontrollierte Studie]: Diese randomisierte, doppelblinde Phase-3-Studie wurde zwischen Juli 2016 und Juni 2018 in 20 Ländern mit insgesamt 733 Teilnehmern durchgeführt. Die Teilnehmerinnen waren 18 Jahre oder älter mit neu diagnostiziertem Ovarialkarzinom im Stadium III oder IV, das eine platinbasierte Chemotherapie mit teilweisem oder vollständigem Ansprechen erhalten hatte. Die Teilnehmer wurden auf einen homologen Rekombinationsmangel (HRD) hin untersucht, der als das Vorhandensein einer BRCA-schädlichen Mutation definiert ist, und als Teil der Gesamtpopulation betrachtet, wenn sie diese Mutation nicht haben. Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip für 36 Monate mit oralem Niraparib oder Placebo behandelt und mittels Bildgebung auf ein Wiederauftreten der Krankheit untersucht. Das primäre Ergebnis war ein progressionsfreies Überleben bei denjenigen mit der HRD-Mutation und bei denjenigen ohne die HRD-Mutation. Die sekundären Ergebnisse waren das Gesamtüberleben und die Sicherheit. 50.9 % der Teilnehmer hatten Tumore mit HRD. Das mediane progressionsfreie Überleben bei Patienten mit der HRD-Mutation betrug 21,9 Monate mit Niraparib und 10,4 Monate mit Placebo (Hazard-Ratio 0,43; 95% CI, 0,31 bis 0,59; P<0,001). Die Gesamtüberlebenszeit war bei diesen Patienten mit einer geschätzten 24-Monats-Überlebensrate von 91% in der Niraparib-Gruppe und 85% in der Placebo-Gruppe höher. Bei Patienten ohne die HRD-Mutation betrug das mediane progressionsfreie Überleben 13,8 Monate mit Niraparib und 8,2 Monate mit Placebo (Hazard Ratio, 0,62; 95% CI, 0,50 bis 0,76; P<0,001). Die geschätzte Gesamtüberlebenszeit von 24 Monaten in dieser Gruppe betrug 84% in der Niraparib-Gruppe und 77% in der Placebo-Gruppe. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen von Niraparib waren Anämie (31%), Thrombozytopenie (28,7%) und Neutropenie (12,8%). Die Myelosuppression war der Hauptgrund für den Abbruch.