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Osimertinib mit längerer Gesamtüberlebenszeit im Vergleich zu EGFR-TKI-Komparator

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1. Nach einem 3-Jahres-Follow-up zu einer Phase 3-Studie führte der epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor Osimertinib zu einem längeren medianen Gesamtüberleben im Vergleich zu einem Vergleichs-EGFR-TKI mit ähnlichem Sicherheitsprofil.

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2. Der Nutzen schien sich über die meisten vordefinierten Untergruppen, einschließlich Geschlecht, Alter und Rauchergeschichte, zu erstrecken, obwohl es erhebliche Überschneidungen zwischen den Konfidenzintervallen gab.

Evidenzstufe: 1 (Ausgezeichnet)

Studien-Rundown: Epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKI) sind wirksam bei der Behandlung von sensibilisiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Das irreversible EGFR-TKI-Osimertinib der dritten Generation hemmt sowohl EGFR-TKI-sensibilisierende als auch EGFR-T790M-Resistenzmutationen und durchdringt möglicherweise die Blut-Hirn-Schranke, um direkt mit dem Zentralnervensystem (ZNS) zu interagieren. Die FLAURA-Studie der Phase 3 zeigte in der Osimertinib-Gruppe ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben als in der EGFR-TKI-Vergleichsgruppe, aber die Gesamtüberlebensdaten waren zum Zeitpunkt der Primäranalyse noch unreif. In dieser abschließenden Analyse wurde auch festgestellt, dass das mediane Gesamtüberleben in der Osimertinib-Gruppe wesentlich höher war. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt, wobei in beiden Gruppen unerwünschte Ereignisse des Grades 3 oder höher und ein Abbruch der Behandlung mit ähnlicher Geschwindigkeit auftraten. Zu den Stärken dieser Studie gehörten ein doppelblindes Design, eine repräsentative Studienpopulation und die Bestätigung des Mutationsstatus. Eine Einschränkung bestand darin, dass das neuere EGFR-TKI-Afatinib nicht in die Vergleichsgruppe aufgenommen wurde, was die klinische Bedeutung der Studienergebnisse etwas einschränkte.

In-Depth [randomisierte kontrollierte Studie]: In der doppelblinden, multizentrischen Phase 3-Studie FLAURA wurden 556 Patienten mit zuvor unbehandeltem, EGFR-Mutation-positivem fortgeschrittenem NSCLC nach Mutationsstatus (Ex19del oder L858R) und Rasse (asiatisch oder nicht-asiatisch) stratifiziert, bevor sie im Verhältnis 1:1 entweder Osimertinib (in einer Dosis von 80 mg täglich) oder einen EGFR-TKI der früheren Generation (Gefitinib in einer Dosis von 250 mg einmal täglich oder Erlotinib in einer Dosis von 150 mg einmal täglich) erhielten. In der Vergleichsgruppe erhielten 66% Gefitinib und 34% Erlotinib. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 18,9 Monate (95% Konfidenzintervall [KI], 15,2 bis 21,4) in der Osimertinib-Gruppe und 10,2 Monate (95% KI, 9,6 bis 11,1) in der Standard-EGFR-TKI-Gruppe (Hazard-Ratio für Krankheitsprogression oder Tod, 0,46; 95% KI, 0,37 bis 0,57; P<0,001). Nach 18 Monaten betrug das progressionsfreie Überleben bei Personen mit ZNS-Metastasen 58% (95% KI, 40 bis 72) in der Osimertinib-Gruppe und 40% (95% KI, 25 bis 55) in der Vergleichsgruppe (HR für Krankheitsprogression oder Tod, 0,48; 95% KI, 0,26 bis 0,86). Die abschließende Analyse, die nach 321 Todesfällen (58% Reifegrad) durchgeführt wurde, ergab, dass das mediane Gesamtüberleben in der Osimertinib-Gruppe 38,6 Monate (95% Konfidenzintervall [KI], 34,5 bis 41,8) gegenüber 31,8 Monaten (95% KI, 26,6 bis 36,0) in der Vergleichsgruppe (HR für Tod, 0,80; 95,05% KI, 0,64 bis 1,00; P=0,046) betrug.