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Früh einsetzende Alzheimer-Krankheit: Ist "schlechtes Cholesterin" ein Faktor?

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Millionen von Menschen leben mit der Alzheimer-Krankheit, eine Erkrankung, die das Gedächtnis und die Denkfähigkeiten beeinträchtigt. Während die meisten Menschen es später im Leben entwickeln, haben einige eine früh einsetzende Alzheimer-Krankheit, die vor dem Alter von 65 Jahren einsetzt. Seine Ursachen und Risikofaktoren sind unklar, aber Wissenschaftler fragen sich, ob "schlechtes Cholesterin" eine Rolle spielt.

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Ärzte diagnostizieren Alzheimer im Frühstadium - auch jüngeres Auftreten genannt -, wenn die Krankheit bei Personen unter 65 Jahren auftritt. Die Erkrankung entwickelt sich typischerweise nach diesem Alter, so dass solche Fälle ungewöhnlich sind.

Nach Angaben der Interessengruppe Alzheimer's Association leben in den Vereinigten Staaten schätzungsweise 200.000 Menschen mit früh einsetzender Alzheimer.

Wie bei anderen Formen der Demenz sind sich die Forscher nicht sicher, was die frühzeitige Entstehung von Alzheimer verursacht oder welche Faktoren zum Risiko einer Person beitragen können, diese Krankheit zu entwickeln.

Der einzige Risikofaktor, der sicher erscheint, ist das Gen, nämlich die Expression einer Variante des Gens APOE, genannt APOE E4, das auch einen Zusammenhang mit einem höheren Gehalt an zirkulierendem LDL-Cholesterin (Low Density Lipoprotein) hat.

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass ein hoher LDL-Cholesterinspiegel zur Entstehung der Alzheimer-Krankheit beitragen könnte. Diese Art von Cholesterin wird auch als "schlechtes Cholesterin" bezeichnet, da es sich bei zu hohem Cholesterinspiegel in den Arterien ansammeln kann, den Blutfluss behindert und das Risiko für Herz-Kreislauf-Probleme erhöht.

Nun, eine Studie, die in der JAMA Neurologie eingesetzt wird, hat einen Zusammenhang zwischen hochplastischem (Blut-)LDL-Cholesterin und früh einsetzender Alzheimer-Krankheit aufgezeigt.

Die Forschung stammt von Spezialisten des Atlanta Veterans Affairs Medical Center in Decatur, GA, und der Emory University in Atlanta, GA.

"Die große Frage ist, ob es einen kausalen Zusammenhang zwischen dem Cholesterinspiegel im Blut und dem Alzheimer-Risiko gibt. Die vorhandenen Daten waren in diesem Punkt trüb", erklärt Hauptautor Dr. Thomas Wingo.

LDL kann ein unabhängiger Faktor sein

Die Forscher analysierten Teile des Genoms von 2.125 Teilnehmern, von denen 654 eine früh einsetzende Alzheimer-Krankheit und 1.471 gesunde Kontrollen hatten. Sie suchten nach der Expression von APOE E4, suchten aber auch nach anderen genetischen Varianten, die einen Zusammenhang mit der früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit haben: APP, PSEN1 und PSEN2.

Anschließend analysierte das Team auch Plasmaproben, die es von 267 Teilnehmern mit einer Form der Alzheimer-Krankheit in spezialisierten Forschungszentren gesammelt hatte. Sie taten dies, um den LDL-Cholesterinspiegel zu messen und nach einem Zusammenhang mit der Alzheimer-Diagnose zu suchen.

Die Forscher fanden heraus, dass unter den Studienteilnehmern, die Alzheimer im Frühstadium hatten, 10,1% die Variante APOE E4 hatten, während etwa 3% mindestens eine der anderen drei genetischen Varianten trugen.

Darüber hinaus stellte das Team bei der Betrachtung der Plasmaproben fest, dass Personen mit einem hohen "schlechten Cholesterinspiegel" eher eine Diagnose von früh einsetzender Alzheimer-Krankheit haben als Menschen mit einem niedrigeren Plasma-LDL.

Diese Assoziation blieb bestehen, nachdem das Forschungsteam seine Analyse an APOE E4 angepasst hatte, was darauf hindeutet, dass ein hoher LDL-Cholesterinspiegel unabhängig von genetischen Faktoren zum Risiko einer früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit beitragen könnte.

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Neue Erkenntnisse und Fragen der Kausalität

Dr. Wingo und Kollegen fanden keinen Zusammenhang zwischen hochdichtem Lipoprotein-Cholesterin ("gutes Cholesterin") und dieser Form der Demenz, identifizierten aber einen weiteren möglichen genetischen Risikofaktor - eine seltene Mutation des APOB-Gens.

APOB, erklären die Forscher, kodiert ein Protein, das zum Fettstoffwechsel beiträgt, was die Art und Weise einschließt, wie der Körper Cholesterin verarbeitet. Dennoch stellt das Team fest, dass weder das Vorhandensein des APOE noch der APOB-Varianten den Zusammenhang zwischen dem hohen LDL-Cholesterinspiegel im Blut und der Entwicklung der früh einsetzenden Alzheimer-Krankheit erklärt haben.

Die Forscher vermuten, dass der Zusammenhang zwischen einem hohen "schlechten Cholesterinspiegel" und der Entwicklung dieser seltenen Form der Demenz kausal sein könnte, obwohl sie diese Hypothese noch nicht bestätigen können.

"Eine Interpretation unserer aktuellen Daten ist, dass LDL-Cholesterin eine kausale Rolle spielt. Wenn das der Fall ist, müssen wir vielleicht die Zielwerte für LDC-Cholesterin überprüfen, um das Alzheimer-Risiko zu verringern."

Dr. Thomas Wingo

"Unsere Arbeit konzentriert sich nun darauf, zu testen, ob es einen kausalen Zusammenhang gibt", sagt Dr. Wingo.