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Studie stellt Plan für die Behandlung von strahlungsresistentem Brain Tumor vor

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Präklinische Studie vorschlägt Gliomas, eine allgemeine Form des Hirntumors, wird mit Kombinationsradio und -chemotherapie behandelt möglicherweise

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Forscher bei University of Michigan suchten vor kurzem nach neuen Hirntumorbehandlungen, indem sie die Gründe erforschten, warum einige Patienten mit Gliomas bemerkenswert länger als andere leben. Ergebnisse von der Studie unter Verwendung der Mäuse schlugen, dass Tumorzellen bestimmter Patienten und viel besser an der Reparatur von DNA als andere weniger aggressiv sind vor, aber sind schwierig, mit Strahlung zu töten. Die Forscher zeigten dann, dass die Kombination von Strahlentherapie mit den Krebsmedikamenten, die entworfen sind, um DNA-Reparatur zu blockieren, möglicherweise eine effektive Behandlungsstrategie ist. Die Studie wurde von den nationalen Instituten der Gesundheit finanziert.

Die Forscher, die auf minderwertige Gliomas gerichtet wurden, die eine Krankheit-verursachende Veränderung in einem Gen tragen, nannten isocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1), die ein Protein verschlüsselt, das bekannt ist, um Zellen zu helfen, Energie zu produzieren. Diese Veränderung wird in ungefähr 50 Prozent von Kästen von minderwertigen Hauptsächlichgliomas, von allgemeinen und tödlichen Form des Hirntumors gefunden. Gliomapatienten, deren Tumoren Veränderungen in IDH1 haben, sind gewöhnlich jüngeres und lebhaftlängeres als die, deren Tumoren das normale Gen haben. Diese Tumoren auch haben häufig Veränderungen in den Genen, die TP53 genannt werden (Tumorsuppressorgen) und ATRX (einen DNA-Proteinkomplex, der Gen umgestaltet).

„Tausende von Leuten jedes Jahres werden mit Hirntumor bestimmt und wenig Hoffnung für langfristiges Überleben haben,“ sagte, dass Maria G. Castro, Ph.D., Professor der Neurochirurgie an Michigan-Medizin und des älteren Autors des Papiers, das in der Auftrag unseres Teams der Wissenschaft Übersetzungs Medicine.1 „veröffentlicht wird, lebensrettende Behandlungen für diese Patienten finden soll. Die Ergebnisse von dieser Studie konnten ein Plan für sein die Erweiterungs, wenn nicht speichernd, Leben vieler Patienten.“

Die Forscher erstellten die Tumoren der Patienten neu, indem sie genetisch Mäuse ausführten, um Hirntumorzellen zu wachsen, die die Krankheit-verursachenden Veränderungen in IDH1 zusammen mit Veränderungen in TP53 und in ATRX haben. Wie die Patienten lebten diese Mäuse länger als Steuermäuse, deren Tumoren programmiert wurden, um normales IDH1 beim die Veränderungen in TP53 und in ATRX noch beherbergten zu haben.

Als das Forschungsteam die Tumoren überprüfte, fanden sie, dass die Veränderung IDH1 die Gliomazellen weniger aggressiv machte. Die Zellen teilten sich an einer ermäßigteren als die Kontrollen und waren viel weniger wahrscheinlich, Tumorwachstum auszulösen, als eingepflanzt in Mäusegehirne.

Sie entdeckten auch, dass die Veränderung IDH1, in Anwesenheit der Veränderungen in TP53 und in ATRX, die Tumoren beständig gegen ionisierende Strahlung machte, eine Behandlung, die Zellen häufig tötet, indem es DNA beschädigt. Zum Beispiel verlängerte Strahlenbelastung die Leben von Mäusen, die mit Steuertumoren eingepflanzt wurden, aber hatte keinen Effekt auf Mäuse eingepflanzt mit Zellen des Mutanten IDH1.

Weitere Experimente stellten eine mögliche Erklärung für diesen Widerstand zur Verfügung. Die Ergebnisse schlugen vor, dass die Krankheit-verursachende Veränderung die Tätigkeit von IDH1 änderte, das der Reihe nach eine Kaskade von chemischen Reaktionen auslöste, die die Gene der Krebszellen auf eine Art änderten, die die Fertigung von den Proteinen erhöhte, die bekannt sind, um schädigende DNA zu reparieren.

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass die metabolischen Änderungen, die durch die Veränderung IDH1 verursacht werden, Hirntumorzellen umprogrammiert,“ sagten Castro.

Diese Ergebnisse führten die Forscher, eine neue Kombinationstherapie zu formulieren und zu prüfen. Sie fanden, dass sie die Leben von Mäusen mit Tumoren des Mutanten IDH1 verlängern konnten, indem sie aussetzten sie Strahlung beim sie mit den krebsbekämpfenden Drogen auch einspritzen, die entworfen waren, um DNA-Reparatur zu blockieren. Demgegenüber hatte die Behandlung dieser Mäuse entweder mit Strahlung oder einer der Drogen allein keinen Effekt. Mehrere der Ergebnisse, die in den Mäusen gesehen wurden, wurden auch in den menschlichen Gliomas gesehen, die in Petrischalen gewachsen wurden.

„Diese Ergebnisse haben das Potenzial, viele jüngeren Gliomapatienten mit Tumoren der niedrigen Qualität durch jedes ‚Kurieren‘ sie auszuwirken, oder, ihre Leben verlängernd,“ sagte Jane Fountain, Ph.D., Programmdirektor, nationales Institut NIHS von neurologischen Erkrankungen und Schlagmann. „Das präklinischen vorbildlichen Team Dr. Castros, das entwickelt wird, ist zu den Krebsforschern extrem wertvoll. Er spiegelt nah die menschliche Krankheit.“ wider

Castros Team hat angefangen, eine klinische Studie der Phase 1 zu planen, die die Sicherheit und die Wirksamkeit der Kombinationstherapiestrategie prüft, die in dieser Studie umrissen wird.