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Parkinson-Krankheit: Wissenschaftler finden neues Ziel, um Proteinbüschel zu zerstören

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Das Blockieren eines Enzyms könnte einen Halt zur Anhäufung von giftigen Proteinbüscheln setzen, die in den Gehirnen von Leuten mit Parkinson-Krankheit auftritt.

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Dieses war die Schlussfolgerung, dass Wissenschaftler in Georgetown University-Gesundheitszentrum (GUMC) in Washington, DC erreichten, nachdem sie das Enzym studiert hatten, genannt USP13, in den Gehirnen von Mäusen und von Menschen.

Die Studie, die in der Zeitschrift menschlichen Molekulargenetik kennzeichnet, ist möglicherweise die erste, zum von USP13'S-Rolle in der giftigen Ansammlung von Proteinbüscheln im Gehirn zu erklären.

Die Proteinansammlungen werden Lewy-Körper genannt, und sie treten auch in anderen neurodegenerativen Erkrankungen, einschließlich Lewy-Körperdemenz und Multisystematrophie auf.

„Diese Studie,“ sagt führenden Autor Xiaoguang Liu, ein Assistenzprofessor von Neurologie an GUMC, „stellt neuen Beweis zur Verfügung, dass USP13 beeinflußt die Entwicklung und Freigabe von Lewy-Körper-Proteinbüscheln, dass ist das Anvisieren von USP13 vorschlagend, möglicherweise ein therapeutisches Ziel in der Parkinson-Krankheit und andere ähnliche Formen von neurodegeneration.“

Parkinson-Krankheits- und Lewy-Körper

Parkinson-Krankheit ist eine degenerative Störung, die hauptsächlich Bewegungssteuerung beeinflußt. Typische Symptome umfassen Zittern, Steifheit und Bradykinesia, der eine Langsamkeit der Bewegung ist.

Leute mit Parkinson-Krankheit erfahren möglicherweise auch Schlafprobleme, -angst, -krise, -verstopfung und -ermüdung.

Entsprechend der amerikanischen Parkinson-Krankheits-Vereinigung leben geschätzte 10 Millionen Menschen weltweit mit Parkinson-Krankheit. Diese Zahl umfasst um 1 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten.

Die Krankheit stellt hauptsächlich sich nach dem Alter von 50 Jahren dar, aber es gibt eine seltenere Form nannte Frühanfang Parkinson, der an einem jüngeren Alter sich entwickeln kann.

Parkinson-Krankheit zerstört Zellen in einer Region des Gehirns, das als der substantia Nigra bekannt ist. Die Nervenzellen in dieser Region, indem sie einen chemischen Boten, in Verbindung zu stehen befreiten nannten Dopamin. Diese Interaktion hilft beim „Einstellen“ der Bewegungssteuerung.

Wissenschaftler sind nicht genau sicher, was den Tod von Dopamin-freigebenden Zellen in der Parkinson-Krankheit verursacht, aber Lewy-Körper sind auf ihrer Liste von Verdächtigen hoch.

Post mortem Prüfungen von Leuten, die Parkinson-Krankheit hatten, haben Lewy-Körper in den Nervenzellen oder in den Neuronen, des substantia Nigra und anderer Teile des Gehirns gefunden.

Ein Protein, das Alpha-synuclein genannt wird, ist ein Hauptbestandteil dieser giftigen, Kreisstrukturen. Jedoch ist die Rolle, die dieses Protein im gesunden Gehirn spielt, ein wenig unklar.

Alpha--synuclein und ubiquitinumbauten

Welche Wissenschaftler ist dass wissen, wenn Alpha-synuclein Umbauten des kleinen Protein ubiquitin trägt, kommen Enzyme es für Zerstörung weg tragen. Der Prozess der Markierung von Proteinen für Freigabe unter Verwendung ubiquitin Umbauten wird ubiquitination genannt.

Die neue Studie deckt auf, dass USP13 die ubiquitin Umbauten auf Alpha-synuclein entfernt. Infolgedessen räumen Enzyme nicht das Protein weg, und es sammelt an, um giftige Lewy-Körper zu bilden.

Die Forscher stellten dar, dass das das Blockieren von USP13 in den Mäusemodellen der Parkinson-Krankheit Lewy Körper verschwinden ließ und sie auch von wieder sich bilden stoppte.

Dieses folgte der Entdeckung, dass das post mortem Hirngewebe von Leuten mit Parkinson-Krankheit hohe Stufen von USP13 enthielt.

Das Team forschte auch das Verhältnis zwischen USP13, Alpha-synuclein nach, und ein anderes Protein, das mit Parkinson-Krankheit verbunden wird, nannte parkin.

USP13 stoppte parkin vom Erledigen seiner Arbeit

Parkin-Hilfen den Zusammenbruch von Proteinen in den Zellen verweisen. Er fragt ubiquitin Umbauten und Ziele das etikettierte Protein für Verminderung ab. Wissenschaftler haben identifiziert Verbindungen zwischen einigen Formen der Parkinson-Krankheit und „Verlust von parkin Funktion.“

Es scheint, dass, indem es die ubiquitin Umbauten entfernt, USP13 parkin an der Überlieferung des Alphas-synuclein zum Abfallwirtschaftsprozeß der Zelle verhindert.

Unter Verwendung der Mäusemodelle der Parkinson-Krankheit, zeigte das Team, dass das Etikettieren und die Zerstörung des Alphas-synuclein sich erhöhten, als Mäuse USP13 ermangelten.

Es gab auch weniger Zerstörung von Dopaminzellen in diesen Mäusen und in verbesserten Motorik.

Die Forscher möchten jetzt einen Blocker USP13 entwickeln, dass Doktoren als Teil einer Therapie, die Proteinfreigabe in den neurodegenerativen Erkrankungen anvisiert, wie Parkinson-Krankheit verwenden können.

„Freigabe von neurotoxic Proteinen, einschließlich Alpha-synuclein, hängt möglicherweise von der Balance zwischen ubiquitination und de--ubiquitinating.“ ab

Xiaoguang Liu, GUMC