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#Leute
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Lektionen, die ich gelernt habe, mit Michael West
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Visionärer Gerontologist- und Stammzellewissenschaftler Michael West ist eine führende Persönlichkeit auf dem Gebiet der verbessernden Medizin seit seinem Anfang gewesen. Im Anfang der 90er gründete er Geron Corporation, in dem er einige entscheidende Durchbrüche in der alternden Forschung beaufsichtigte, und gründete die Zusammenarbeit, die die zu die erste Isolierung von menschlichen embryonalen Stammzellen führte. Er ist jetzt CEO von BioTime, eine kalifornische Firma, die darauf abzielt, die verbessernde Medizinrevolution zu führen. Wir holten West ein, um herauszufinden, was er
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Es war nicht das Schulsystem, das meine Berufswahlen formte
Für mich war es die Filme, die mich zuerst ein Wissenschaftler sein wünschen ließen. Ich war im Jahre 1953 geboren und wuchs aufpassende Filme heran, die Wissenschaft als starke Kraft – eine Kraft schilderten, die die Geheimnisse der Natur freisetzen könnte. Es war die Ära des Kernrennens und des Sputniks, und ich wurde durch Bilder des Starts der atomaren Explosionen und der Raketen umgeben. Bis zum neun Jahren alt, hatte ich ein Labor in meiner Garage und wusste, dass ich vorgesehen wurde, um ein Wissenschaftler zu sein. Im College gravitierte ich in Richtung zur Medizin, als das Feld der Wissenschaft, das die menschliche Zustand am profundesten beeinflussen könnte.
Der Prozess des Alterns ist eins der großen ungelösten Probleme
Altern ist ein Universalprozeß – es geschieht jeder – und doch, als ich meine Forschungskarriere begann, hatten wir sehr wenig Verständnis von wie oder von warum. Beim Arbeiten an meinem Magister-Abschluss, sah ich eine Fernsehshow, Kinder mit Progerie, das vorzeitige alternde Syndrom zu kennzeichnen. Die Kinder leiden unter einem jungen Alter mit vielen der klassischen Alterskrankheiten – Herzkrankheit, Osteoporose, Katarakte, und so weiter. Zu dieser Zeit war die genaue Ursache unbekannt, aber es war klar, dass es eine genetische Störung war. Das holte es Haupt mir, dass der Alterungsprozess durch molekulare Mechanismen gesteuert wurde. Und wenn es Mechanismen gab, folgerte ich, dass sie theoretisch anvisiert werden konnten.
In diesen Tagen wenn Sie sagten, versuchten Sie, Altern zu verstehen, um in altersbedingte Krankheiten, Leute zu intervenieren beschrifteten Sie sofort als Spinner. Wenn Sie ernst genommen werden wollten, mussten Sie sagen, dass Sie zelluläres Altern studierten. Ich dachte, dass es – schließlich was verletzt Leute mehr als alternd absurd war? Glücklicherweise bin ich ein Contrarian; Ich liebe es, wenn Leute sagen, „es ist verrückt“. Ich wurde bestimmt, dass eines Tages Standpunkte sich verschieben würden, und ich bin glücklich, zu sagen, dass wir jetzt inmitten eines lang-überfälligen Aufschwungs in der alternden Forschung sind. Forschung geht in die Zyklen –, die an der Wende des Jahrtausends, plötzlich jeder hinter sind, wollte pluripotent Stammzellen, trotz wenig vorhergehenden Interesses studieren. Jetzt ist jeder an der Biologie des Alterns und selbstverständlich an der Übereinstimmung von Stammzellen und Altern interessiert.
Unsterblichkeit ist ein missverstandener Ausdruck
Der Teil des Misstrauens dieser Art der Forschung ist ein Missverständnis über Terminologie, die zurück zu den 1800s das ganze Programm durchzieht. August Weismann, der deutsche Naturwissenschaftler, errichtet auf Charles Darwins Evolutionstheorie, indem sie dass vorschlagen, wenn die reproduktiven Zellen vererbbare Merkmale von der Generation Generation übermitteln, dann, jene Zellen müssen sich als Abstammung von Zellen unbestimmt stark vermehren. Jedoch verlieren die nicht-reproduktiven (körperlichen) Zellen im Körper dass Fähigkeit und haben eine begrenzte Lebensdauer. Er nannte die reproduktiven Zellen „Unsterblichen“. Der Ausdruck war nicht mit einigen Wissenschaftlern der Zeit populär, die seine Konnotationen des ewigen Lebens ablehnte, und argumentierte vehement gegen ihn. Aber der gehaftete Ausdruck und jetzt beziehen uns wir auf Zellen, die ohne Grenzen (Stammzellen, reproduktive Zellen und bösartige Krebszellen) als Unsterbliches wiederholen, während die mit einer begrenzten Lebensdauer (alle Arten der menschlichen Körperzelle) als Tod bezeichnet werden.
Als pluripotent Stammzellen in den neunziger Jahren lokalisiert wurden, sprachen wir diese Zellen, die unsterblich sind, und deshalb über eine unendlich auswechselbare Quelle von Zellarten aller Arten. Aber Leute häufig machen einen Sprung und nehmen an, dass wir sprechen, Menschen unsterblich machend.
Unser Verständnis des menschlichen Alterns ist in den letzten 30 Jahren umgewandelt worden
Bei Geron war die Firma, die ich im Jahre 1990, unser erstes Ziel gründete, das Gen für den Wirkanteil von Telomerase zu klonen, um unsere Theorie zu bestätigen, der das Enzym eine Schlüsselrolle im Zellaltern spielt. Es dauerte einige Jahre und aufwärts von 40 Million Dollar, aber schließlich kamen wir dorthin. Am Tag des ersten entscheidenden Tests übergab ich dem Team eine Platte von RNAs – einige von den Todzellen, einige von den unsterblichen Krebszelllinien und eins von den Testikeln. Wir traten um den Schirm und aufgepasst zusammen, während die Darstellungsergebnisse langsam erschienen. Es war ein magischer Moment – das Muster war genau, wie wir, ohne Band in den Todzellen, eine Band in allen Krebszellen vorausgesagt hatten, und das stärkste Signal in den Testikeln.
Ein anderer großer Durchbruch kam, als wir in der Lage waren, eine menschliche Zelle zu verewigen, indem wir sie mit dem Telomerasegen transfecting. Bekannter Gerontologist Leonard Hayflick besuchte die Firma und spendete ein Stück Haut von seinem Bein für das Experiment. Hayflick war über die Tatsache, dass wir nie in der Lage sein würden, in menschliches Altern zu intervenieren, aber seine Zellen, die herauf Sein das verewigt zu werden beendet wurden erste, dogmatisch.
Wissenschaftler können blinkered
Es ist zu mir erstaunlich, dass die meisten Leute nicht sofort das therapeutische Potenzial von Stammzellen sahen. Als ich zuerst von die Mäuseembryonale Stammzelle hörte, dachte ich sofort, dass sie – die Idee magisch waren, dass Zellen in einem Teller gezüchtet werden und zu Mäuse gemacht werden konnten. Menschliche embryonale Stammzellen, wenn sie lokalisiert werden konnten, wurden vorausgesagt, um eine unendlich auswechselbare Quelle aller Arten des Körpers zu sein Zell. Und weil sie unbestimmt erweitert werden können, können Sie eine Einzelzelle genetisch genau ändern und sie in eine ganze neue Bevölkerung von Zellen erweitern. Ich sah dieses als sehr starke Plattformtechnologie. Jetzt gibt es zehn Tausenden Papiere auf PubMed unter Verwendung des Suchausdruckes „pluripotent Stammzellen“, aber damals hatten die meisten Wissenschaftler entweder einfach nicht die therapeutischen Auswirkungen – betrachtet oder wurden auf einem schmalen Bereich fokussiert.
Ich arbeitete mit Roger Pedersen zusammen, der dann bei University of California, San Francisco war. Ein Tag, erwähnte ich die Idee der Isolierung von menschlichen embryonalen Stammzellen und von ihm anstarrte gerade entlang ich. Ich dachte, dass möglicherweise ich ihn beleidigt hatte. Einige Jahre später, hatte Bill Clinton Gesetzgebung unterzeichnet, die Staatspapier für Forschung verbot, die menschliche Embryos zerstörte, und Pedersen rief mich an und sagte, „erinnern sich Sie vor einiger Zeit an Sie erwähnten diese Idee der Herstellung von menschlichen embryonalen Stammzellen – würden Sie bereit sein, sie zu finanzieren?“ Wie sich herausstellte starrte Roger entlang ich in der Ruhe an, die Tag, nicht weil er durch die Idee von menschlichen embryonalen Stammzellen als Quelle von Zellen für Versetzung beleidigt wurde, aber weil er meine Vision teilte. Er verstand, dass genau, wie wichtig dieses für Medizin sein könnte.
Die Entscheidung, zum von Forschung einzustellen hat häufig nichts, mit Wissenschaft zu tun
Ich ließ Geron im Jahre 1998, aber im Jahre 2013 ich führte Bemühungen, Gerons Stammzelleanlagegüter in meiner gegenwärtigen Rolle als CEO von BioTime, Inc. zu erwerben, als Geron Arbeit über ihre Therapie OPC1 für Rückenmarkverletzung stoppte, viele Leute annahm, dass es eine Sicherheitsfrage geben muss, oder dass etwas nicht arbeitete. Es hatte zweifellos eine starke Straße zu den klinischen Studien; es war die erste klinische Studie einer menschlicher embryonaler Stamm Zelle-abgeleiteten Therapie, also mussten sie mit FDA arbeiten, um die Grundregeln auf Sicherheit einzustellen, und Versuche wurden ein paar Male aufgeschoben. Aber ich wusste, dass es keine Skelette im Wandschrank gab, also wir begeistert wurden, um jene Anlagegüter zu erwerben. Sowie die Daten der klinischen Studie von OPC1, hatte Geron präklinische Daten bezüglich zahlreichen andere Anwendungen, von Diabetes zu Herzversagen zu den Krebsimpfstoffen – plus, vermutlich der größte Satz von Anlagegütern des geistigen Eigentums jeder möglicher Firma im Sektor. Heute fährt diese Arbeit in unserem Hilfs-Asterias Biotherapeutics fort. Geron überholte nie Sicherheitsstudien und benutzte kleine Dosen von OPC1 – Asterias jetzt führt Dosiseskalationsstudien durch und verabreicht therapeutische Dosen zu den Patienten.
Im Geschäft erwarten Sie, Kritik für irgendwelche und jede Entscheidung gegenüberzustellen
Einige Leute haben gesagt, dass es verrückt ist, damit BioTime so viele Tochtergesellschaften hat, aber unsere Gründe sind zweifach. Erstens sind viele Tochtergesellschaften eine Reflexion des Erwerbs; zweitens gibt es so viele unvereinbaren Anwendungen. Eine Firma zum Beispiel, die Stammzellen für Drogenscreening verwendet ist eine sehr andere Art Geschäft bis eins, das darauf abzielt, Patienten zu behandeln. Könnten wir ganz von diesen Sachen innerhalb der Muttergesellschaft, BioTime tun? Ja aber wir traf eine Entscheidung, dass wir schaffen den meisten Wert für unsere Aktionäre glauben und beschleunigt Fortschritt, und das bedeutet Haben einiger Firmen, die parallel laufen.
Große Sachen liegen voran
Wir reden viel nicht darüber, aber wir arbeiten an etwas, nun da ich bin enorm denke – ich nenne es „verursachte Geweberegeneration.“ Gerade während Sie pluripotency verursachen können, indem Sie spezifische Genprodukte einer Zelle hinzufügen, glaube ich, dass Sie eine erwachsene Zelle oder ein Gewebe verursachen können, um zu erneuern. Jeder weiß, dass einige Tiere, wie Salamander, ganze Glieder erneuern können. Es scheint offensichtlich, dass die Mechanismen der Regeneration in diesen Tieren die gleichen Mechanismen sind, die das Gewebe an erster Stelle bilden – sie gerade stellen es nie ab. Menschliche Embryos haben auch die Fähigkeit, gewissermassen zu erneuern – zum Beispiel vor acht Wochen Schwangerschaft, hat menschliche Haut Narbe-lose gedrehte Reparatur. Sobald Embryonalentwicklung komplett ist, erhalten diese Bahnen abgestellt und Narbengewebe wird gebildet, wann immer bestimmte Gewebe und Organe geschädigt werden. Wir glauben, dass die Gene, die Geweberegeneration steuern, therapeutisch identifiziert werden und benutzt werden können, um das verbessernde Potenzial wieder einzuführen, das während der Entwicklung existiert. Zu diesem Zweck kündigten wir eine Zusammenarbeit mit Insilico-Medizin an, um künstliche Intelligenz zu verwenden, große Mengen transcriptomics Daten zu analysieren, um frühe Embryonalentwicklung mit erwachsenen Zellen und Geweben zu vergleichen. Ich denke, dass die Auswirkung der verursachten Geweberegeneration auf Medizin sogar, als die Stammzelleannäherung stärker zu sein ist, weil sie eine tatsächliche Fähigkeit des Körpers ausnutzt.
Meine Erfahrungen haben mich sicherer gemacht, als überhaupt diese Wissenschaft Geheimnisse der Natur aufdecken, die wir nicht uns vorgestellt haben könnten – und ihre Energie freisetzen kann. Und wir werden nicht noch beendet – ich glaube, dass es noch viele Überraschungen gibt, zu kommen.