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#Neues aus der Industrie
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Frühere Entdeckung Penn Researchers Discover Test Fors der Abstoßungsreaktion
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Ungefähr 30.000 Organtransplantationen treten in den Vereinigten Staaten jedes Jahr auf. Jedoch zwischen 20 und 50 Prozent — abhängig von der Organart — von den verpflanzten Organen fallen Sie innerhalb fünf Jahre, häufig weil die Immunsystemangriffe der Empfängers oder „Ausschüsse,“ das gespendete Organ aus.
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Forscher an der Perelman-medizinischen Fakultät an der Universität von Pennsylvanien haben eine Methode entdeckt, die scheint, die frühere Warnung der Organabstoßungsreaktion zur Verfügung zu stellen verglichen mit Standardverfahren, und nur eine Blutprobe eher als eine eingreifendere und schmerzlichere Nadelbiopsie fordern. Diese neue Methode wird in einer Studie einzeln aufgeführt, die online in der Zeitschrift der klinischen Untersuchung veröffentlicht wird.
Wenn die Gültigkeit des neuen Konzeptes für die Entdeckung der Abstoßungsreaktion in den weiteren Studien bestätigt wird, könnte sie Doktoren ermöglichen, Transplantationsempfänger das gesünderes und ihr Transplantationszu halten arbeiten länger. Ein besserer Biomarker würde Doktoren erlauben, Ablehnungsepisoden in vielen dieser Fälle unter Verwendung der Immunsuppressive aufzuheben.
„Es gibt einen kritischen Bedarf an einem Biomarker, der über dem gesamten Feld der Versetzung arbeitet und uns erlaubt, Ablehnung zu ermitteln und viel eher zu intervenieren, als wir z.Z. zu sind,“ sagt führenden Autor Prashanth Vallabhajosyula, MD, ein Assistenzprofessor der kardiovaskulären Chirurgie. „Wir denken, dass unsere vorgeschlagene Biomarkerplattform diesen Bedarf erfüllen könnte.“
Prinzipiell wenn Doktoren in der Lage sind, die früheren Ablehnungsepisoden zu ermitteln und effektiv zu intervenieren, sind Transplantationsempfänger auch in der Lage, untere Wartungsdosen von Immunsuppressiven zu benutzen, wenn Ablehnung nicht auftritt. Das hilft ihnen, die langfristigen Nebenwirkungen dieser Drogen zu vermeiden, die Krebse, Bluthochdruck, opportunistische Infektion und Nierenschaden einschließen.
Die neue Methode bezieht die kleinen, Kapsel ähnlichen Strukturen mit ein, die als exosomes bekannt sind, die normalerweise von den meisten Arten Zelle abgesondert werden. Genau, welche exosomes entwickelten, um zu tun, ist nicht klar, aber Wissenschaftler wissen, dass diese Kapseln Proteine und andere Moleküle von ihrer Mutterzelle enthalten, die die Tätigkeiten von benachbarten Zellen beeinflussen kann. Wie ihre Mutterzellen haben exosomes Proteinmarkierungen auf ihren Oberflächen — nannte häufig MHC-Antigene — das sie zum Immunsystem als Teil des Körpers identifizieren. Gerade als Spender und Wirtszellen unterscheiden Sie normalerweise sich in ihren MHC-Markierungen, also tun Sie Spender und Wirt exosomes. In dieser Studie folgerten die Forscher, dass die eindeutigen Oberflächenmarkierungen der Spender-exosomes erlauben würden, dass diese kleinen Strukturen, in den Blutproben ermittelt zu werden und möglicherweise benutzt werden, um Abstoßungsreaktionsepisoden vorauszusagen.
Unter Verwendung eines Standardlabormodells in welchen menschlichen Inselzellen — Schlüsselproduzenten des Insulins — werden in Mäuse verpflanzt, zeigten Forscher, dass sie die exosomes von den gespendeten menschlichen Zellen im Blut der Mäuse tatsächlich ermitteln und quantitativ bestimmen konnten. Außerdem als die Forscher eine immune Ablehnung der Transplantationen in den Mäusen, die ermittelten Niveaus von den exosomes der Verpflanzenkleinen Insel verursachten scharf und fast, die sofort fallen gelassen wurden. „Die Niveaus jener exosomes im Blutstrom änderten drastisch, lange bevor wir Änderungen in anderen gegenwärtigen klinischen Markierungen wie fastenden Glukoseniveaus sahen,“ Vallabhajosyula sagt.
Er addierte, dass der Grund für den plötzlichen Tropfen nicht klar ist — da er vor geschah, gab es offensichtlichen Schaden der verpflanzten Inselzellen — aber vermutlich im Teil bezog eine verringerte Produktion der exosomes durch die Zellen mit ein.
In einer Anfangs- Erforschung der Transplantations-exosomestrategie in den Leuten, überprüften die Forscher Blutkonserveblutplasmaproben von fünf Empfängern von verpflanzten Inselzellen in einer NIH-klinischen Studie, und waren in der Lage, Spender-exosomes in diesen Proben zu ermitteln, die den Transplantationen folgen. Sie fanden auch etwas vorläufige Belege, dass ihre fallende-exosome Maßnahme in Vorhersageabstoßungsreaktion in den Leuten nützlich sein könnte. Für einen Patienten, der eine Ablehnung der verpflanzten Inselzellen erfuhr, war ein steiler Abhang im Niveau von Spender-exosomes in einer Blutprobe nachweisbar, die sechs genommen wurde und halben Monate vor den verpflanzten Zellen hörten auf zu arbeiten und der Patient entwickelte klinische Zeichen von Diabetes.
In den weiteren Experimenten unter Verwendung des Menschlich-zumäuse-Transplantationsmodells, waren das Team in der Lage, den Inhalt von Spender-exosomes im Blut von aufnahmefähigen Mäusen zu analysieren. Sie fanden, dass diese Inselzelle exosomes Dutzende der eindeutigen Moleküle einschließlich Insulin und andere endokrine Hormone trugen — und dass die Zusammensetzung dieser „Fracht“ während der Abstoßungsreaktion änderte und steile Zunahmen zum Beispiel der Niveaus von einiges Dutzend Molekülen verursachte, die normalerweise in den exosomes gefunden wurden.
Forscher vermuten, dass das Nehmen dieser Änderungen die Zuverlässigkeit eines Abstoßungsreaktionsfrühwarntests in Betracht erhöhen könnte, aber sind möglicherweise sogar hilfreich, wenn man die spezifische Art der Verletzung gestützt durch die Transplantation identifiziert — zum Beispiel eine Verletzung wegen der Abstoßungsreaktion von einer weniger lästigen Verletzung absondern wegen der Infektion.
„Ich glaube, dass Analysen von exosomes von verpflanzten Organen schließlich eine sehr starke und beispiellose Fähigkeit liefern, den bedingten Zustand des Organs als Ganzes zu verstehen,“ sage Studie älteren Autor Ali Naji, MD, Doktor, das J. William White Professor der Chirurgie.
In einem schnellen Test der Breite ihrer Annäherung, zeigten die Forscher, dass sie Spendergewebe exosomes in einer anderen Art Transplantation lokalisieren und ermitteln konnten: Nierentransplantation, z.Z. die allgemeinste Art von der Organtransplantation. In diesem Fall fand das Team, dass sie Spenderniere exosomes nicht gerade im Blut aber auch im Urin lokalisieren und quantitativ bestimmen konnten, Urinproben so möglicherweise ermöglichen, die sogar weniger Invasions als Blutproben sind.
Das Team verfolgen jetzt mit weiteren Studien, einschließlich Studien ihrer Methode mit verschiedenen Arten der Versetzung und Studien von spezifischen Frachten von Transplantation exosomes.
Vallabhajosyula addiert, dass, zusätzlich zum Potenzial der Transplantations-exosomeannäherung als Diagnose-Tool, es möglicherweise im Allgemeinen nützlich ist, wenn man das Wissenschaftsverständnis der Transplantationsbiologie fördert.
„Die Fähigkeit, Gewebe-spezifische exosomes zu lokalisieren und zu analysieren öffnet ein Fenster zum Verständnis ihrer Rollen in der Abstoßungsreaktion und Transplantationstoleranz,“ sagt er.