Natriumhyaluronat vs. Hyaluronsäure: Was ist der Unterschied? | AlkaFlex

Erfahren Sie, wie Hyaluronsäure und Natriumhyaluronat zusammenhängen, warum beide Begriffe teilweise synonym verwendet werden, worin sich ihre chemischen Formen unterscheiden und was dies bei der Bewertung intraartikulärer Hyaluronsäure-Injektionen b

Bei der Recherche zu Hyaluronsäure-Injektionen für Gelenke begegnet man häufig zwei eng miteinander verbundenen Begriffen: Hyaluronsäure und Natriumhyaluronat.
Manchmal werden sie so dargestellt, als handele es sich um vollständig unterschiedliche Substanzen. In anderen Zusammenhängen werden die Begriffe nahezu synonym verwendet. Dies kann bei Patienten, medizinischem Fachpersonal, Distributoren und allen, die Viskosupplementationsprodukte vergleichen, zu Verwirrung führen.
Der Unterschied ist in erster Linie chemischer Natur.
Hyaluronsäure bezeichnet die Säureform des Hyaluronans, während Natriumhyaluronat das Natriumsalz der Hyaluronsäure ist. In wässrigen physiologischen Umgebungen liegt Hyaluronsäure weitgehend in ionisierter Form vor. Dies erklärt, warum sich die Terminologie in medizinischen und wissenschaftlichen Zusammenhängen teilweise überschneidet.
Die grundlegende Beziehung lässt sich folgendermaßen darstellen:
Hyaluronsäure → Bildung des Natriumsalzes → Natriumhyaluronat
Bei intraartikulären Produkten ist das Verständnis dieser Terminologie hilfreich. Die Bezeichnung allein bestimmt jedoch nicht die vollständigen Eigenschaften einer Formulierung. Weitere Merkmale wie Molekulargewicht, Konzentration, HA-Gesamtdosis, Molekülstruktur, Vernetzung, Injektionsvolumen, rheologische Eigenschaften und Applikationsprotokoll müssen ebenfalls berücksichtigt werden.
Was ist Hyaluronsäure?
Hyaluronsäure, häufig als HA abgekürzt, ist ein natürlich vorkommendes Glykosaminoglykan, das in zahlreichen Bereichen des menschlichen Körpers vorhanden ist.
Sie findet sich unter anderem in:
- Synovialflüssigkeit
- Gelenkknorpel
- Haut
- Bindegewebe
- Glaskörper des Auges
In Synovialgelenken ist HA ein wichtiger Bestandteil der Synovialflüssigkeit.
Sie trägt zu Eigenschaften bei, die mit folgenden Funktionen verbunden sind:
- Schmierung
- Viscoelastizität
- Lastverteilung
- Dämpfung im Gelenk
- Mechanischem Verhalten der Synovialflüssigkeit
Aufgrund dieser Eigenschaften spielt HA eine wichtige Rolle bei der intraartikulären Viskosupplementation.
Was ist Natriumhyaluronat?
Natriumhyaluronat ist das Natriumsalz der Hyaluronsäure.
Chemisch können die Carboxylgruppen der Hyaluronsäure in ionisierter Form vorliegen und mit positiv geladenen Ionen wie Natrium interagieren.
Ist Natrium das zugehörige Gegenion, wird das Material als Natriumhyaluronat bezeichnet.
Vereinfacht lässt sich die Beziehung folgendermaßen darstellen:
Hyaluronsäure + Natriumion → Natriumhyaluronat
Das bedeutet nicht, dass Natriumhyaluronat ein völlig anderer Wirkstoff oder ein nicht verwandtes Material ist.
Es handelt sich um eine Salzform desselben grundlegenden Hyaluronan-Molekülgerüsts.
Sind Hyaluronsäure und Natriumhyaluronat dasselbe?
Sie sind eng miteinander verwandt, stellen chemisch jedoch nicht exakt dieselbe Form dar.
Der Unterschied lässt sich folgendermaßen zusammenfassen:
Begriff Grundlegende Bedeutung
Hyaluronsäure Säureform des Hyaluronans
Natriumhyaluronat Natriumsalz der Hyaluronsäure
Hyaluronan Übergeordneter wissenschaftlicher Begriff für das Molekül, unabhängig von Protonierungs- bzw. Gegenionen-Terminologie


In der medizinischen Praxis wird „Hyaluronsäure“ jedoch häufig als allgemeiner Begriff für HA-basierte Materialien verwendet, einschließlich Formulierungen, die Natriumhyaluronat enthalten.
Deshalb kann ein Produkt allgemein als „Hyaluronsäure-Injektion“ bezeichnet werden, während in seiner Zusammensetzung oder technischen Dokumentation spezifischer Natriumhyaluronat angegeben wird.
Was ist Hyaluronan?
Hyaluronan ist ein weiterer Begriff, der häufig in der wissenschaftlichen Literatur verwendet wird.
Er wird oft als allgemeine Bezeichnung bevorzugt, da das Molekül unter physiologischen Bedingungen überwiegend in ionisierter Form und nicht als vollständig protonierte Säure vorliegt.
Daher können drei Begriffe vorkommen:
Hyaluronsäure — Hyaluronan — Natriumhyaluronat
Sie beziehen sich auf dieselbe grundlegende Polysaccharidstruktur, beschreiben diese jedoch aus unterschiedlichen chemischen oder terminologischen Perspektiven.
In der allgemeinen klinischen Kommunikation ist „Hyaluronsäure“ weiterhin weit verbreitet.
Warum wird Natriumhyaluronat häufig in medizinischen Formulierungen verwendet?
Salzformen werden häufig in pharmazeutischen und medizinischen Formulierungen eingesetzt, da ihre physikochemischen Eigenschaften für die Herstellung wässriger Lösungen geeignet sein können.
Natriumhyaluronat kann in wasserbasierten Formulierungen für verschiedene medizinische Bereiche eingesetzt werden.
Je nach spezifischem Produkt kann Natriumhyaluronat beispielsweise vorkommen in:
- Intraartikulären Injektionen
- Ophthalmologischen Präparaten
- Produkten für die Wundversorgung
- Medizinischen Gelen
- Weiteren medizinischen Formulierungen
Bei Gelenkinjektionen lautet die klinisch relevante Frage jedoch nicht nur, ob auf der Produktbeschreibung „Hyaluronsäure“ oder „Natriumhyaluronat“ steht.
Die Eigenschaften der gesamten Formulierung liefern wesentlich mehr Informationen.
Was geschieht mit Hyaluronsäure bei physiologischem pH-Wert?
Dieser Punkt erklärt einen großen Teil der terminologischen Verwirrung.
Bei physiologischem pH-Wert sind die Carboxylgruppen innerhalb der HA weitgehend deprotoniert.
Dadurch trägt das Molekül negative Ladungen und interagiert mit positiv geladenen Ionen in seiner Umgebung.
Die Vorstellung, dass es sich bei Hyaluronsäure und Natriumhyaluronat um zwei vollständig voneinander getrennte Substanzen handelt, kann im biologischen Kontext daher irreführend sein.
Die chemische Namensunterscheidung ist real, die beiden Formen sind jedoch eng miteinander verwandt.
Ist Natriumhyaluronat eine Form von Hyaluronsäure?
In der allgemeinen medizinischen und kommerziellen Terminologie wird Natriumhyaluronat häufig der übergeordneten Kategorie der Hyaluronsäure zugeordnet.
Genauer formuliert:
Natriumhyaluronat = Natriumsalz der Hyaluronsäure
Beim Vergleich von Gelenkinjektionen sollte das Vorhandensein des Begriffs „Natriumhyaluronat“ daher nicht als Hinweis darauf interpretiert werden, dass das Produkt zu einer völlig anderen Kategorie als HA-basierte Viskosupplementationsprodukte gehört.
Hat Natriumhyaluronat ein geringeres Molekulargewicht als Hyaluronsäure?
Nicht zwangsläufig.
Dies ist eine wichtige Unterscheidung.
Die Begriffe Hyaluronsäure und Natriumhyaluronat beschreiben die chemische Form, während das Molekulargewicht die Größe der Polymerketten beschreibt.
Es handelt sich um unterschiedliche Parameter.
Natriumhyaluronat kann beispielsweise mit unterschiedlichen Molekulargewichtsbereichen hergestellt werden.
Daher gilt:
Natriumhyaluronat ≠ Automatisch niedriges Molekulargewicht
und:
Hyaluronsäure ≠ Automatisch hohes Molekulargewicht
Beim Produktvergleich sollte das Molekulargewicht separat bewertet werden.
Was bedeutet Molekulargewicht?
HA ist ein Polymer, das aus sich wiederholenden molekularen Einheiten besteht.
Die Länge dieser Polymerketten beeinflusst das Molekulargewicht.
Vereinfacht:
Längere Polymerkette → Höheres Molekulargewicht
Kürzere Polymerkette → Niedrigeres Molekulargewicht
Das Molekulargewicht kann unter anderem folgende Eigenschaften beeinflussen:
- Lösungsverhalten
- Viskosität
- Polymerinteraktionen
- Rheologische Eigenschaften
- Formulierungseigenschaften
Das Molekulargewicht sollte beim Vergleich intraartikulärer HA-Formulierungen jedoch nicht isoliert betrachtet werden.
Ist das Molekulargewicht dasselbe wie die HA-Konzentration?
Nein.
Dabei handelt es sich um vollständig unterschiedliche Parameter.
Das Molekulargewicht beschreibt die ungefähre Größe der HA-Polymerketten.
Die Konzentration beschreibt, wie viel HA in einem bestimmten Volumen der Formulierung enthalten ist.
Die Konzentration kann beispielsweise angegeben werden als:
mg/ml
Zwei Produkte können daher dieselbe HA-Konzentration, aber unterschiedliche Molekulargewichte besitzen.
Ebenso können zwei Formulierungen ähnliche Molekulargewichtsmerkmale, jedoch unterschiedliche Konzentrationen aufweisen.
Was ist der Unterschied zwischen Konzentration und HA-Gesamtdosis?
Auch dies ist beim Vergleich von Gelenkinjektionen wichtig.
Die Konzentration gibt an, wie viel HA pro Volumeneinheit enthalten ist.
Die Gesamtdosis gibt an, wie viel HA mit der gesamten Injektion verabreicht wird.
Die Beziehung lautet:
HA-Konzentration × Injektionsvolumen = HA-Gesamtmenge
Wird beispielsweise nur der Prozentwert oder die Angabe in mg/ml betrachtet, ohne das Spritzenvolumen zu berücksichtigen, kann der Vergleich unvollständig sein.
Daher sollten gemeinsam betrachtet werden:
- HA-Konzentration
- Injektionsvolumen
- HA-Gesamtdosis
Bedeutet Natriumhyaluronat automatisch, dass das Produkt linear ist?
Nein.
Der Begriff Natriumhyaluronat sagt allein nicht aus, ob eine Formulierung linear oder vernetzt ist.
Hierbei handelt es sich um unterschiedliche Eigenschaften.
Eine lineare HA-Formulierung enthält Polymerketten ohne ein gezielt erzeugtes vernetztes Netzwerk.
Bei einer vernetzten Formulierung wird die Molekülarchitektur durch Verbindungen zwischen den Polymerketten verändert.
Daher gilt:
Natriumhyaluronat vs. Hyaluronsäure = Chemischer/terminologischer Unterschied
während:
Lineare vs. vernetzte HA = Struktureller/Formulierungsunterschied
Diese beiden Vergleiche sollten nicht miteinander verwechselt werden.
Was ist lineare Hyaluronsäure?
Lineare oder nicht vernetzte HA besteht aus Polymerketten, die nicht gezielt zu einem vernetzten Netzwerk verbunden wurden.
Ihre Eigenschaften hängen unter anderem ab von:
- Molekulargewicht
- Konzentration
- Polymerverteilung
- Formulierungsumgebung
- Injektionsvolumen
Lineare HA-Formulierungen können abhängig vom jeweiligen Produkt und seiner vorgesehenen Indikation zur intraartikulären Viskosupplementation eingesetzt werden.
Was ist vernetzte Hyaluronsäure?
Vernetzte HA enthält gezielt erzeugte molekulare Verbindungen zwischen HA-Polymerketten.
Die Vernetzung kann unter anderem folgende Eigenschaften beeinflussen:
- Rheologisches Verhalten
- Viscoelastische Eigenschaften
- Widerstand gegenüber Abbau
- Verweildauereigenschaften
- Mechanische Eigenschaften der Formulierung
Dabei gilt jedoch:
Vernetzte HA ≠ Automatisch klinisch überlegen
Die klinische Leistungsfähigkeit kann nicht allein anhand der Vernetzung beurteilt werden.
Die vollständige Formulierung, Produktindikation, klinische Evidenz, das Injektionsprotokoll und die Patientenmerkmale müssen ebenfalls berücksichtigt werden.
Ist Natriumhyaluronat natürlicherweise im Gelenk vorhanden?
Die körpereigene HA befindet sich in einer physiologischen ionischen Umgebung.
Anstatt sich HA in der Synovialflüssigkeit als isolierte „Hyaluronsäure“ oder „Natriumhyaluronat“ vorzustellen, ist es genauer, sie als Hyaluronan innerhalb einer komplexen biologischen Flüssigkeit aus Wasser, Elektrolyten, Proteinen und weiteren Molekülen zu verstehen.
In der Synovialflüssigkeit trägt Hyaluronan wesentlich zu deren viscoelastischen Eigenschaften bei.
Welche Rolle spielt HA in der Synovialflüssigkeit?
Synovialflüssigkeit ist nicht einfach nur Wasser innerhalb des Gelenks.
Sie ist eine spezialisierte biologische Flüssigkeit, die die Gelenkmechanik unterstützt.
HA trägt zu mehreren wichtigen Eigenschaften der Synovialflüssigkeit bei.
Schmierung
HA trägt zu einer Umgebung bei, in der sich die Gelenkflächen möglichst reibungsarm gegeneinander bewegen können.
Viscoelastizität
Synovialflüssigkeit zeigt sowohl viskoses als auch elastisches Verhalten.
HA trägt zu diesem belastungsgeschwindigkeitsabhängigen mechanischen Verhalten bei.
Lastverteilung
Das synoviale Umfeld beteiligt sich an der Verteilung mechanischer Kräfte auf die Gelenkstrukturen.
Dämpfung
Die viscoelastischen Eigenschaften der Synovialflüssigkeit tragen zum gesamten mechanischen Umfeld des Gelenks bei.
HA ist jedoch nur ein Bestandteil der Gelenkmechanik. Auch Gelenkknorpel, subchondraler Knochen, Menisken, Bänder, Muskeln, Sehnen und die Gelenkgeometrie tragen zum Belastungsmanagement bei.
Was geschieht mit HA bei Arthrose?
Arthrose geht mit Veränderungen im gesamten Gelenkumfeld einher.
Diese können unter anderem betreffen:
- Gelenkknorpel
- Subchondralen Knochen
- Synovialmembran
- Synovialflüssigkeit
- Menisken im Knie
- Bänder und umgebende Gewebe
Auch Konzentration, molekulare Eigenschaften und funktionelles Verhalten der körpereigenen HA in der Synovialflüssigkeit können sich im arthrotischen Gelenk verändern.
Dies bildet einen Teil der wissenschaftlichen Grundlage für das Konzept der Viskosupplementation.
Was ist Viskosupplementation?
Unter Viskosupplementation versteht man die intraartikuläre Verabreichung HA-basierter Formulierungen in ein Synovialgelenk.
Das Konzept steht im Zusammenhang mit der Ergänzung des rheologischen und viscoelastischen Umfelds der Synovialflüssigkeit.
Vereinfacht:
Intraartikuläre HA-Verabreichung → Interaktion mit dem synovialen Umfeld → Viskosupplementation
Dies sollte nicht als mechanische Oberflächenerneuerung des Gelenks oder als Ersatz von geschädigtem Knorpel verstanden werden.
Ersetzt Natriumhyaluronat den Gelenkknorpel?
Nein.
Eine Natriumhyaluronat- oder HA-Injektion sollte nicht als Ersatz für Gelenkknorpel beschrieben werden.
HA-Injektion ≠ Knorpelersatz
Gelenkknorpel ist ein spezialisiertes Gewebe mit einer komplexen extrazellulären Matrix und mechanischen Architektur.
Eine injizierbare HA-Formulierung kann diese Struktur nicht ersetzen.
Regeneriert Hyaluronsäure verlorenen Knorpel?
Eine intraartikuläre HA-Injektion sollte nicht automatisch als Verfahren zur Regeneration von verlorenem Gelenkknorpel beschrieben werden.
Die primäre Grundlage der Viskosupplementation bezieht sich auf das synoviale Umfeld und die Eigenschaften HA-basierter Formulierungen.
Aussagen über eine Knorpelregeneration würden spezifische Nachweise erfordern und sollten nicht allein daraus abgeleitet werden, dass ein Produkt HA oder Natriumhyaluronat enthält.
Bedeutet „Natrium“, dass die Injektion viel Salz enthält?
Nein.
„Natriumhyaluronat“ bezeichnet die Natriumsalzform des HA-Polymers.
Dies sollte nicht so verstanden werden, dass es sich einfach um eine Lösung mit hohem Salzgehalt handelt.
Die gesamte ionische Zusammensetzung und die Hilfsstoffe einer injizierbaren Formulierung hängen vom jeweiligen Produkt ab.
Wird Natriumhyaluronat aus Hahnenkämmen hergestellt?
Nicht zwangsläufig.
Der Begriff Natriumhyaluronat gibt weder die biologische Quelle noch das Herstellungsverfahren an.
HA kann mithilfe verschiedener Produktionsverfahren gewonnen werden.
Historisch wurden bei einigen HA-Produkten tierische Quellen verwendet. Moderne HA kann auch durch mikrobielle beziehungsweise bakterielle Fermentation hergestellt werden.
Daher gilt:
Natriumhyaluronat ≠ Per Definition tierischen Ursprungs
Die Herstellungsquelle sollte unabhängig von der chemischen Bezeichnung bewertet werden.
Was ist bakterielle Fermentation?
Die bakterielle Fermentation ist ein Herstellungsverfahren, mit dem HA produziert werden kann, ohne tierisches Gewebe als ursprüngliche HA-Quelle zu verwenden.
Nach der Fermentation wird das Material entsprechend den Spezifikationen des jeweiligen Produkts gereinigt und weiterverarbeitet.
Diese Unterscheidung kann bei der Bewertung folgender Aspekte wichtig sein:
- Herstellungsursprung
- Produktdokumentation
- Rohmaterialspezifikationen
- Formulierungseigenschaften
Die Hyaluronsäure-Formulierungen von AlkaFlex verwenden HA, die durch bakterielle Fermentation hergestellt wird.
Natriumhyaluronat vs. Hyaluronsäure: Die wichtigsten Unterschiede
Parameter Hyaluronsäure Natriumhyaluronat
Grundlegende Identität Säureform des Hyaluronans Natriumsalz der Hyaluronsäure
Molekulares Grundgerüst Hyaluronan-Polymer Hyaluronan-Polymer
Natrium-Gegenion Durch den Begriff nicht spezifiziert Natrium ist das zugehörige Gegenion
Übliche medizinische Terminologie Häufig als allgemeiner Oberbegriff verwendet Chemisch spezifischere Salzbezeichnung
Molekulargewicht Kann variieren Kann variieren
Konzentration Kann variieren Kann variieren
Linear oder vernetzt Je nach Formulierung beides möglich Je nach Formulierung beides möglich
Herstellungsquelle Muss separat bewertet werden Muss separat bewertet werden
Klinische Eigenschaften Können nicht allein aus dem Namen abgeleitet werden Können nicht allein aus dem Namen abgeleitet werden


Der entscheidende Punkt ist: Die Terminologie allein reicht nicht aus, um zwei intraartikuläre HA-Produkte sinnvoll miteinander zu vergleichen.
Was sollte bei HA-Gelenkinjektionen verglichen werden?
Für einen umfassenderen Vergleich von Viskosupplementationsprodukten können folgende Parameter berücksichtigt werden:
Parameter Warum ist er wichtig?
HA-Form Beschreibt die chemische Bezeichnung des Materials
Molekulargewicht Beeinflusst Polymer- und rheologische Eigenschaften
HA-Konzentration Gibt die HA-Menge pro Volumeneinheit an
HA-Gesamtdosis Gibt die insgesamt verabreichte Menge an
Injektionsvolumen Beeinflusst die insgesamt verabreichte Formulierung
Linear vs. vernetzt Beschreibt die molekulare Architektur
Viscoelastische Eigenschaften Relevant für das mechanische Flüssigkeitsverhalten
Herstellungsquelle Beschreibt den Produktionsursprung
Injektionsprotokoll Definiert die produktspezifische Anwendung
Anwendungsgebiet Definiert den vorgesehenen klinischen Einsatz


Diese Parameter liefern wesentlich mehr Informationen als ein Vergleich, der sich ausschließlich auf die Begriffe „Hyaluronsäure“ und „Natriumhyaluronat“ konzentriert.
Ist eine Form besser als die andere?
Allein anhand dieser Begriffe lässt sich nicht sinnvoll feststellen, dass eine Form klinisch besser ist als die andere.
Ein als Natriumhyaluronat bezeichnetes Produkt ist nicht automatisch besser oder schlechter als ein Produkt, das als Hyaluronsäure beschrieben wird.
Ebenso bestimmt die chemische Bezeichnung allein nicht:
- Klinisches Ergebnis
- Wirkungsdauer
- Mechanische Eigenschaften
- Geeignete Anzahl der Injektionen
- Eignung für einen bestimmten Patienten
Für diese Fragen müssen die vollständige Formulierung und die jeweils anwendbaren klinischen Informationen bewertet werden.
Warum verwenden Produktetiketten unterschiedliche Begriffe?
Kennzeichnungen von Medizinprodukten, technische Dokumentationen, wissenschaftliche Publikationen, kommerzielle Produktbeschreibungen und allgemeine Patienteninformationen können unterschiedliche Grade chemischer Genauigkeit verwenden.
Beispielsweise kann ein Dokument den allgemeinen Begriff:
Hyaluronsäure-Injektion
verwenden, während im Abschnitt zur Zusammensetzung spezifischer:
Natriumhyaluronat
angegeben wird.
Dies ist nicht zwangsläufig ein Widerspruch.
Der erste Begriff kann die allgemeine HA-Produktkategorie beschreiben, während der zweite die chemische Salzform genauer bezeichnet.
AlkaFlex Hyaluronsäure-Injektionen
AlkaFlex von Orthosyn Medikal umfasst intraartikuläre HA-Formulierungen für die Viskosupplementation mit unterschiedlichen Formulierungskonzepten, darunter lineare und vernetzte Hyaluronsäure-Optionen.
Das AlkaFlex-Portfolio kann anhand verschiedener Parameter bewertet werden, darunter:
- Molekulargewicht
- HA-Konzentration
- HA-Gesamtdosis
- Injektionsvolumen
- Lineare oder vernetzte Struktur
- Viscoelastische Eigenschaften
- Injektionsprotokoll
- Anwendbare Produktindikation
Die in AlkaFlex verwendete HA wird mittels bakterieller Fermentation hergestellt und basiert damit auf einem Herstellungsansatz ohne tierische HA-Ausgangsquelle.
AlkaFlex Hyaluronic Acid Injections
Die jeweilige Formulierung sollte stets entsprechend der anwendbaren Produktdokumentation, Gebrauchsanweisung, vorgesehenen Indikation und klinischen Beurteilung bewertet werden.
Fazit
Hyaluronsäure und Natriumhyaluronat sind eng miteinander verwandte Formen desselben grundlegenden Hyaluronan-Polymers, die Begriffe sind chemisch jedoch nicht vollständig identisch.
Die einfachste Unterscheidung lautet:
Hyaluronsäure = Säureform
Natriumhyaluronat = Natriumsalz der Hyaluronsäure
In der medizinischen Kommunikation wird „Hyaluronsäure“ jedoch häufig als übergeordneter Begriff für HA-basierte Formulierungen verwendet, einschließlich Produkten, deren Zusammensetzung spezifischer Natriumhyaluronat ausweist.
Bei intraartikulären Injektionen sollte dieser terminologische Unterschied nicht als direkter Hinweis auf die Leistungsfähigkeit eines Produkts verstanden werden.
Aussagekräftigere Parameter sind Molekulargewicht, HA-Konzentration, Gesamtdosis, Injektionsvolumen, lineare oder vernetzte Molekülstruktur, viscoelastische Eigenschaften, Herstellungsquelle, Injektionsprotokoll und anwendbare Indikation.
AlkaFlex von Orthosyn Medikal umfasst lineare und vernetzte intraartikuläre Hyaluronsäure-Formulierungen, die unter Verwendung von durch bakterielle Fermentation hergestellter HA produziert werden und unterschiedliche molekulare Eigenschaften, Konzentrationen, Dosierungen, Volumina und viscoelastische Charakteristika für die Viskosupplementation bieten, sofern die spezifische Produktindikation und die klinische Beurteilung dies vorsehen.