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Full-Range CRP: Mehr als ein Diagnoseinstrument?

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In-vitro-Diagnostik (IVD) bezieht sich auf klinische Tests, die an Proben durchgeführt werden, die einem Patienten entnommen und dann in einem Labor verarbeitet und analysiert werden. Mit den jüngsten technologischen Fortschritten, die die ständige Innovation von Behandlungsstrategien im medizinischen Bereich vorantreiben, ist es in der klinischen Praxis nicht mehr ungewöhnlich, dass Kliniker IVD-Labortests in Verbindung mit konventionellen Diagnosemethoden anordnen, was zu präziseren Diagnosen mit dem zusätzlichen Vorteil führt, den medizinischen Scharfsinn zu schärfen.

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Was sind IVDs?

Unter In-vitro-Diagnostik (IVD) versteht man klinische Tests an Proben, die einem Patienten entnommen und dann in einem Labor verarbeitet und analysiert werden. Mit den jüngsten technologischen Fortschritten, die die ständige Innovation von Behandlungsstrategien in der Medizin vorantreiben, ist es in der klinischen Praxis nicht mehr ungewöhnlich, dass Ärzte IVD-Labortests in Verbindung mit konventionellen Diagnosemethoden anordnen, was zu präziseren Diagnosen mit dem zusätzlichen Vorteil führt, dass der medizinische Scharfsinn geschärft wird.

In den letzten zehn Jahren ist ein stetig wachsender Trend bei der Verwendung von IVDs zu beobachten, und es scheint keine Anzeichen für eine Verlangsamung dieses Trends zu geben. Der IVD-Markt umfasst eine breite Palette von Instrumenten, die von einfachen Schwangerschaftstests und Glukosestreifen bis hin zu komplizierten diagnostischen Labortests wie Immunoassays oder Hämatologie-Analysegeräten reichen. Diese hochentwickelten Testgeräte nutzen eine Vielzahl unterschiedlicher Technologien, um verschiedene Biomarker zur Unterstützung von Screening und Diagnose genau zu isolieren und nachzuweisen. Ein solcher Biomarker ist das C-reaktive Protein.

Was ist C-reaktives Protein (CRP)?

C-reaktives Protein (CRP) ist ein zyklisches pentameres Akutphasenprotein, das von der Leber produziert wird und ein häufig untersuchter Biomarker ist, der in der Regel auf akute Entzündungen im Körper zurückzuführen ist. Die Hauptursache für den Anstieg des CRP-Spiegels ist auf erhöhte Konzentrationen von Interleukin-6 (IL-6) im Plasma zurückzuführen. Bei akuten Entzündungen steigen die CRP-Serumspiegel in der Regel rasch an und erreichen innerhalb von 48 Stunden ihren Höchststand. Es besteht ein weitgehender Konsens darüber, dass ein starker Anstieg der CRP-Spiegel routinemäßig mit einer unspezifischen Entzündung in der akuten Phase verbunden ist. [1]

Neuere Studien deuten darauf hin, dass hs-CRP auch für bestimmte chronische Krankheiten repräsentativ ist. Ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist durch niedrige CRP-Werte gekennzeichnet, die mit hs-CRP-Technologien nachgewiesen werden, was auf eine zugrunde liegende Atherosklerose hinweisen kann. Vorangegangene Studien und Leitlinien [2] deuten darauf hin, dass FR-CRP (CRP + hs-CRP) nicht nur für die Bestimmung von Entzündungsereignissen in der akuten Phase entscheidend ist, sondern auch als Vorhersageinstrument für chronische kardiovaskuläre und neurodegenerative Erkrankungen unverzichtbar sein könnte.

Trotz der üblichen Anwendung von CRP beim Screening von Entzündungszuständen haben bestimmte interessante Eigenschaften des pentameren Proteins dazu geführt, dass auch andere Wege der Bedeutung von CRP verfolgt werden. Die Erforschung der klinischen Bedeutung von CRP hat auch gezeigt, dass es ein entscheidender Faktor bei der Vermittlung von Entzündungen ist, und es gibt genügend Beweise dafür, dass CRP mit dem Ausbruch der oben genannten Krankheiten in Verbindung steht

Pentameres CRP (pCRP)

Pentameres CRP (pCRP) besteht als ringförmige Struktur aus fünf identischen Untereinheiten, kann jedoch eine Oxidations-Reduktions-Reaktion durchlaufen, die zu einer primären Strukturveränderung von pCRP zu pCRP* führt, bevor es in mCRP (monomeres CRP) dissoziiert. Der Prozess der Entzündungsvermittlung beginnt mit dem Einsetzen des Insults, bei dem der Entzündungsmediator Phospholipase A2 (PLA2) die Spaltung der Oberflächenmembran-Glycerophospholipide an der sn-2-Position katalysiert, wodurch Fettsäuren wie Arachidonsäure und Lysophospholipide freigesetzt werden, die dann zusammen mit Phosphocholin (pCH) die Lysophosphatidylcholine (LPCs) auf der Oberflächenmembran freilegen. Die Bindung der pCRP-Untereinheiten an pCH vermittelt diese Konformationsänderung von einer pentameren Struktur zu Monomeren, wodurch es funktionell von einem "systemischen Entzündungsmarker" zu einem "Aktivator des Reaktionssystems" wird. Diese jüngste Entdeckung eines "CRP-vermittelten Entzündungsreaktionssystems" hat neues Interesse geweckt, das möglicherweise zur Entdeckung neuer Formen von NSAIDS durch die Hemmung der CRP-vermittelten Entzündung führen könnte. [3]

Der weltweite Einsatz von CRP im Bereich der Diagnostik hat mit dem Aufkommen der COVID-19-Pandemie einen Aufwärtstrend erfahren, mit einer großen Anzahl von Studien, die CRP als effizientes und zugängliches Instrument für die Behandlung von COVID-19 betrachten. Diese Entdeckungen deuten auf einen noch tieferen diagnostischen Nutzen des C-reaktiven Proteins hin, was die Frage aufwirft, warum wir CRP-Diagnostik bei Infektionen oder chronischen Entzündungskrankheiten nicht in dem Maße nutzen, wie wir es sollten

Referenzliste:

[1]. Seo, Hong Seog. "The Role and Clinical Significance of High-Sensitivity C-Reactive Protein in Cardiovascular Disease" Korean Circulation Journal, The Korean Society of Cardiology, Mar. 2012, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3318086/

[2]. Arnett DK;Blumenthal RS;Albert MA;Buroker AB;Goldberger ZD;Hahn EJ;Himmelfarb CD;Khera A;Lloyd-Jones D;McEvoy JW;Michos ED;Miedema MD;Muñoz D;Smith SC;Virani SS;Williams KA;Yeboah J;Ziaeian B; "2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines." Journal of the American College of Cardiology, U.S. National Library of Medicine, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30894319/

[3]. Caprio, Vittorio, et al. "PCRP-Mcrp Dissociation Mechanisms as Potential Targets for the Development of Small-Molecule Anti-Inflammatory Chemotherapeutics" Frontiers, Frontiers, 1 Jan. 1AD, https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.01089/full.