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AUFRECHTERHALTUNG DER QUALITÄTS- UND UMWELTKONTROLLE

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Umweltüberwachung und genaue Organismenidentifizierung für Hersteller medizinischer Geräte; Anforderungen, keine Vorschläge

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Die Experten der Medizinprodukteindustrie und Mikrobiologie-Berater Melissa Stappen und Steve Langille von ValSource beantworten einige häufig gestellte Fragen über die Herstellung von Medizinprodukten, Endsterilisation und aseptische Prozesse im Zusammenhang mit den Erwartungen der Regulierungsbehörden, die Kontrolle über die Herstellungsanlagen aufrechtzuerhalten und sterile und sichere Produkte auf den Markt zu bringen.

Rachael: Was sind die Hauptanliegen, die derzeit die Hersteller von Medizinprodukten betreffen?

ValSource: Gegenwärtig scheint es viel Verwirrung darüber zu geben, wie die Hersteller medizinischer Geräte ihre Programme zur Umweltüberwachung (EM) aufrechterhalten sollen, wie viel Überwachung erforderlich ist und wann und was aus den Ergebnissen oder nachfolgenden mikrobiologischen Tests zu machen ist. Viele Hersteller von Medizinprodukten, die Overkill-Sterilisationszyklen durchführen, sind sich über die Anforderungen und Empfehlungen in Bezug auf EM und mikrobiologische Tests unsicher. Sie sind der Meinung, weil die Overkill-Zyklen so robust sind, warum sollten sie EM durchführen müssen, wenn auf diesem Gerät alles getötet wird, wenn es dem Zyklus ausgesetzt wird?

Die wichtige Tatsache hier ist die Notwendigkeit eines soliden EM-Programms und von Qualitätssicherungstests, um eine hygienische Produktionsumgebung aufrechtzuerhalten. Die Bereitstellung von Daten, dass Ihre Produktionsumgebung hygienisch ist, bedeutet, dass Sie Qualitätsprodukte in einer kontrollierten Umgebung herstellen. Prozesse und Daten, Proben, die während des EM-Programms gewonnen wurden, die Festlegung von Metriken für Alarm- und Aktionsgrenzen und die Bereitstellung von mikrobiologischen Testdaten, Bioburden-, Mikrobenidentifikations- und Endotoxintests liefern den Nachweis, dass Sie Ihre Anlage kennen, Ihre Umgebung verstehen und verfolgen und Produkte in einem kontrollierten Umfeld herstellen. Unternehmen, die von der FDA reguliert werden, sind verpflichtet, Qualitätsmanagementsysteme aufzubauen und Grenzwerte und Warnhinweise zu entwickeln, die Korrekturmaßnahmen zur Risikominimierung ermöglichen und Beobachtungen zur Einhaltung von Vorschriften mit wirksamen Strategien angehen, die interpretiert und kommuniziert werden können, um zu vermeiden, dass Datenverstöße die Aufsichtsbehörden zu Maßnahmen veranlassen.

Viele glauben, nur zu wissen, dass sie Organismen haben, sei gut genug, aber das ist nicht der Fall. Sie können nicht die volle Kontrolle und Fähigkeit zur Risikominderung haben, wenn Sie nicht wissen, welche Arten von Organismen Ihre Einrichtung hat. Sie müssen die Identität des Organismus verstehen, um zu wissen, ob er die Produktqualität beeinträchtigen könnte, und dann wirksame Reinigungs- und Hygieneprotokolle entwickeln, um das Risiko für das Produkt zu mindern. Das Aufspüren und Verstehen der Grundursache der Organismen ist ebenfalls erforderlich und kann nur durch die Aufzeichnung aller Organismenidentifikationen bestimmt werden. Die Bereitstellung von Umweltüberwachungsdaten der Produktionsanlage und die Identifizierung von Organismen während eines Audits liefert den konkreten Nachweis, dass Sie die Kontrolle über Ihre Anlage haben. Wenn Sie nicht in der Lage sind, diese Daten zur Verfügung zu stellen, kann davon ausgegangen werden, dass Sie Produkte in einer nicht-sanitären Umgebung herstellen und Produkte freisetzen, die ein Risiko für Patienten darstellen.

Rachael: Wie wird ein Sterilisationsprozess validiert?

ValSource: Die Prozessqualifikation und -validierung variiert je nach Sterilisationsverfahren. Nach der Erstvalidierung wird die terminale Sterilisation in der Regel alle ein bis zwei Jahre neu qualifiziert. Bei der Validierung terminaler Sterilisationsprozesse werden häufig chemische oder biologische Indikatoren im Prozess verwendet, um nachzuweisen, dass die Sterilisation funktioniert. Die Validierung der aseptischen Verarbeitung ist viel schwieriger und umfasst in der Regel Medienabfüllungen und Simulationen der aseptischen Verarbeitung, die alle sechs Monate oder häufiger durchgeführt werden, wenn die Produktabfülllinien geändert werden. Validierungs- und Requalifizierungsprotokolle für die Sterilisation von Medizinprodukten werden von dem Medizinprodukteunternehmen, das diese Prozesse einführt, erstellt und geleitet.

Umweltüberwachung und mikrobiologische Tests, insbesondere Identifizierungen, sollten regelmäßig durchgeführt werden. Sie brauchen Kontrolle über die Umwelt. Es handelt sich nicht um ein gesetzliches Mandat, aber es liegt im besten Interesse des Herstellers, die Kontrolle nachweisen zu können, indem er Informationen über verdächtige Organismen, Personal, Fluss, Sanitisationspraktiken oder saisonale Verschiebungen der mikrobiologischen Flora in der Produktionshalle zur Verfügung stellt. Wenn Sie keinen Nachweis über die Herstellungsbedingungen haben, könnten Ihnen 483 Beobachtungen ausgestellt werden, die besagen, dass Sie keine Kontrolle über die Umwelt haben. Aktions- und Alarmgrenzwerte werden vom Hersteller festgelegt, und die Überwachung von lebensfähigen und nicht lebensfähigen Feinstaubpartikeln stellt sicher, dass Sie Ihre Anlage korrekt führen.

Neben der Kenntnis der Anzahl der Mikroorganismen im Herstellungsbereich ist es auch wichtig, die Organismen zu identifizieren, vorzugsweise auf Artniveau, um zu wissen, wie man die Umwelt richtig reinigt und desinfiziert. Wenn Sie nicht wissen, was Sie haben, haben Sie keine Möglichkeit zu wissen, wie Sie es mildern können.

Rachael: Haben Sie irgendwelche bekannten Sterilitäts- oder Endotoxinversagen nach der Sterilisation erlebt oder sind Sie sich dessen bewusst?

ValSource: Lassen Sie uns zunächst klarstellen, dass Endotoxin von den meisten Sterilisationsverfahren überhaupt nicht beeinflusst wird. Sterilisationsverfahren zerstören lebensfähige Organismen, mildern oder zerstören das Endotoxin aber normalerweise nicht. Ein Produkt muss vor dem Sterilisationsprozess frei von Endotoxin sein. Entpyrogenisierungsmaßnahmen sind prozessbegleitende Methoden, um Ihr Endprodukt aseptisch mit Komponenten und/oder Lösungen zu versehen, die frei von Endotoxin sind. Wenn ein direkter Depyrogenisierungsprozess bis zu Ihrem Endprodukt aufgrund der Beschaffenheit des Produkts nicht stattfinden kann, müssen aseptische Prozesse vorhanden sein, um die Endotoxinwerte zu negieren. Wir haben Endotoxinausfälle in Medizinprodukten gesehen; diese Probleme treten jedoch in der Regel nach der Produktfreigabe auf und sind nicht sehr häufig. Die Kontamination mit bakteriellem Endotoxin wird während der prozessinternen Tests gehandhabt, und typischerweise wird jedes im Produkt vorhandene Endotoxin nachgewiesen, bevor das Produkt an die Öffentlichkeit verschickt wird.

Was die Sterilität betrifft, so hat es nach der Sterilisation von Medizinprodukten Misserfolge gegeben. Diese sind in der Regel auf undichte Behälter oder Verpackungen, Versagen von Sterilisationsgeräten oder eine falsche Berechnung der Sterilisationsmitteldosis zurückzuführen. Die Industrie neigt manchmal dazu, Sterilität und Endotoxinkontrolle zu vermischen; obwohl beide miteinander zusammenhängen, weil sie mit mikrobiologischer Kontamination verbunden sind, sollten sie jeweils auf eigenen, separaten Plattformen kontrolliert werden.