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Anerkannte Ursache der pädiatrischen Mitochondriopathie gefunden

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Leigh-Syndrom ist eine häufige, heterogene pädiatrische Darstellung der mitochondrischen Krankheit der oxydierenden Phosphorylierung (OXPHOS) und verkündet mit psychomotorischer Verlangsamung und Nekrotisierungsverletzungen in der tiefen grauen Substanz des Gehirns.

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Leigh-Syndrom hat historisch eine hohe Mortalitätsrate in der Kindheit oder in der Adoleszenz gehabt. Über 90 verschiedenen Genen, die damit Mitochondrien richtig notwendig sind, bekannt jetzt, um es zu verursachen arbeiten, wenn die Krankheit-verursachenden Genvarianten in DNA gewurzelt sind, entweder innerhalb eines Kernes der Zelle oder im unterschiedlichen mitochondrischen Genom.

Ein großes Team von den Wissenschaftlern, die von denen am Krankenhaus der Kinder von Philadelphia geführt wurden (Philadelphia, PA, USA) analysierte Daten von vier Themen, die mit Leigh-Syndrom beeinflußt wurden, das keine spezifische genetische Diagnose hatte: zwei Brüder und zwei ohne Bezugpatienten von den aschkenasischen Familien, die jetzt mit Leigh-Syndrom leben, die vom HIEB mitochondrischen Medizin-Grenzprogramm gefolgt werden.

Das Team verwendete verschiedene Techniken einschließlich ganzes exome Der Reihe nach ordnen, Haplotype und Fourier-Analyse, Zellkultur und vorübergehender Transfection, RT-PCR für Analyse- und Übertragungsniveaus der Abschrift USMG5, Proteintrennung und Westbeflecken. Fluoreszenzmikroskopie in den Zellen und in den Gewebedias waren unter Verwendung eines confocal Mikroskops Leica SP5 abgebildet (Leica-Mikrosysteme, Wetzlar, Deutschland). Atmungskettenenzymaktivitätsproben und hochauflösende respirometry wurden auch durchgeführt.

Das Team identifizierte eine allgemeine begründende Veränderung im Kerngen, das während Skelettmuskelwachstumsproteins 5 (USMG5) upregulated ist, ein Gen nicht vorher verbunden mit jeder menschlichen Krankheit. USMG5 verschlüsselt eine Proteinkomponente komplexen V, den molekularen Motor innerhalb des mitochondrischen Energiesystems, das direkt Adenosintriphosphat (Atp) erzeugt, Währung der chemischen Energie jede Zelle.

Vor die Änderung in USMG5 ist eine Gründerveränderung, eine, die entstand zufällig, höchstwahrscheinlich Jahrhunderten herein eine nicht identifizierte Einzelperson von einer aschkenasischen jüdischen Bevölkerung, vielleicht in Osteuropa. Die Veränderung verursacht eine autosomal-rezessive Krankheit, also kann jemand die Veränderung in einem der Paare der Gene USMG5 ohne Krankheitssymptome zu haben tragen. Jedoch wenn beide Eltern Veränderungsträger sind, hat jedes Kind eine 25% Möglichkeit des Erbens der Veränderung auf beiden Kopien ihres Gens, und, beeinflussend mit Leigh-Syndrom.

Marni J. Falk, MD, ein außerordentlicher Professor von Kinderheilkunde und älterer Autor der Studie, sagten, „die Veränderung USMG5 sollte der Liste von den Veränderungen hinzugefügt werden, die auf zu der Zeit pränatale genetische Fördermaschinensiebung in den zukünftigen aschkenasischen jüdischen Eltern geprüft werden. Die Veränderung ist in der aschkenasischen Bevölkerung verhältnismäßig allgemein, in der ungefähr eins in 175 Einzelpersonen Fördermaschinen sind. Es sollte der in Kinder mit Leigh-Syndrom ausgewertet zu werden Liste von Genen auch hinzugefügt werden.“ Die Studie wurde am 1. Oktober 2018, auf der Zeitschrift menschlichen Molekulargenetik veröffentlicht.