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Krebs ‚Impfstoff‘ beseitigt Tumoren in den Mäusen

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Das Einspritzen von winzigen Mengen von zwei immun-anregenden Mitteln direkt in feste Tumoren in den Mäusen kann alle Spuren von Krebs in den Tieren beseitigen

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Die Annäherung arbeitet für viele verschiedenen Arten Krebse, einschließlich die, die spontan entstehen, die gefundene Stanford-Studie.

Die Forscher glauben, dass die lokale Anwendung von kleinen Mengen der Mittel als schnelle und verhältnismäßig billige Krebstherapie dienen könnte, die unwahrscheinlich ist, die nachteiligen Nebenwirkungen zu verursachen, die häufig mit bodywide immuner Anregung gesehen werden.

„Wenn wir diese zwei Mittel zusammen benutzen, sehen wir die Beseitigung von Tumoren alle über dem Körper,“ sagte Ronald Levy, MD, Professor von Onkologie. „Diese Annäherung überbrückt den Bedarf, Tumor-spezifische immune Ziele zu identifizieren und erfordert nicht Großhandelsaktivierung des Immunsystems oder der Kundenbezogenheit der Immunzellen eines Patienten.“

Ein Mittel wird z.Z. bereits für Gebrauch in den Menschen genehmigt; das andere ist auf menschlichen Gebrauch in einigen ohne Bezugklinischen studien geprüft worden. Eine klinische Studie wurde im Januar 2018 gestartet, um den Effekt der Behandlung bei Patienten mit Lymphom zu prüfen.

Abgabe, die den Robert K. und Helen K. Summy Professorship in der medizinischen Fakultät hält, ist der ältere Autor der Studie, die in der Wissenschafts-Übersetzungsmedizin veröffentlicht wurde. Lehrer von Medizin Idit Sagiv-Barfi, Doktor, ist der führende Autor.

‚Überraschend, bodywide Effekte‘

Abgabe ist ein Pionier auf dem Gebiet von Krebs Immunotherapy, in dem Forscher versuchen, das Immunsystem vorzuspannen, um Krebs zu bekämpfen. Forschung in seinem Labor führte zu die Entwicklung von Rituximab, einer der ersten monoklonalen Antikörper, die für Gebrauch als krebsbekämpfende Behandlung in den Menschen genehmigt wurden.

Einige Immunotherapyansätze beruhen auf der Stimulierung des Immunsystems während des Körpers. Andere visieren natürlich vorkommende Kontrollpunkte an, die die krebsbekämpfende Tätigkeit von Immunzellen begrenzen. Noch andere, wie die T-zellige Therapie des AUTOS vor kurzem genehmigten, um eine Arten Leukämie und Lymphome zu behandeln, erfordern die Immunzellen eines Patienten, vom Körper entfernt zu werden und führten genetisch aus, um die Tumorzellen in Angriff zu nehmen. Viele dieser Ansätze sind erfolgreich gewesen, aber sie haben je Nebenwirkungen Nachteilvon Schwierig-zugriff und langatmigen Vorbereitungs- oder Behandlungszeiten zu den mit hohen Kosten.

„Alle diese Immunotherapyfortschritte ändern Arztpraxis,“ sagte Levy. „Unsere Annäherung verwendet eine einmalige Anwendung von kleinen Mengen von zwei Mitteln, um die Immunzellen nur innerhalb des Tumors selbst anzuregen. In den Mäusen sahen wir das Überraschen, bodywide Effekte, einschließlich die Beseitigung von Tumoren alle über dem Tier.“

Krebse existieren häufig in einer merkwürdigen Art Schwebe hinsichtlich des Immunsystems. Immunzellen wie t-Zellen erkennen die anormalen Proteine, die auf Krebszellen häufig vorhanden sind und sickern, um den Tumor in Angriff zu nehmen ein. Jedoch während der Tumor wächst, plant er häufig Weisen, die Tätigkeit der t-Zellen zu unterdrücken.

Die Methode der Abgabe arbeitet, um die Krebs-spezifischen t-Zellen zu reaktivieren, indem sie Mikrogrammmengen von zwei Mitteln direkt in den Tumorstandort einspritzt. (A-Mikrogramm ist ein-millionstel eines Gramms). Man, eine kurze Ausdehnung von DNA nannte einen CpG-Oligonucleotide, arbeitet mit anderen nahe gelegenen Immunzellen, um den Ausdruck eines aktivierenden Empfängers zu verstärken, der OX40 auf der Oberfläche der t-Zellen genannt wurde. Das andere, ein Antikörper, der an OX40 bindet, aktiviert die t-Zellen, um die Gebühr gegen die Krebszellen zu führen. Weil die zwei Mittel direkt in den Tumor eingespritzt werden, nur t-Zellen, die ihn eingesickert haben, sind aktiviert. In Wirklichkeit „prescreened“ diese t-Zellen durch den Körper, um nur Krebs-spezifische Proteine zu erkennen.

Krebs-zerstörende Förster

Einige dieser Tumor-spezifischen, aktivierten t-Zellen verlassen dann den ursprünglichen Tumor, um andere identische Tumoren während des Körpers zu finden und zu zerstören.

Die Annäherung arbeitete aufrüttelnd gut in den Labormäusen mit verpflanzten Mäuselymphomtumoren in zwei Standorten auf ihren Körpern. Das Einspritzen von einem Tumorstandort mit den zwei Mitteln verursachte die Regression nicht gerade des behandelten Tumors, aber auch der zweiten, unbehandelter Tumor. Auf diese Art wurden 87 von 90 Mäusen von Krebs kuriert. Obgleich Krebs in drei der Mäuse wiederkehrte, gingen die Tumoren wieder nach einer zweiten Behandlung zurück. Die Forscher sahen ähnliche Ergebnisse in den Mäusen, die Brust, Doppelpunkt und Melanomtumoren tragen.

Mäuse führten genetisch aus, um Brustkrebse in allen 10 ihrer Milch- Auflagen spontan zu entwickeln reagierten auch auf die Behandlung. Die Behandlung des ersten Tumors, der entstand, verhinderte häufig das Vorkommen von zukünftigen Tumoren und erhöhte erheblich die Lebensdauer der Tiere, die Forscher fand.

Schließlich erforschte Sagiv-Barfi die Besonderheit der t-Zellen, indem er zwei Arten Tumoren in die Mäuse verpflanzte. Sie verpflanzte die gleichen Lymphomkrebszellen in zwei Standorten, und sie verpflanzte eine Doppelpunktkrebszelllinie in einem dritten Standort. Behandlung von einem der Lymphomstandorte verursachte, die Regression beider Lymphomtumoren aber beeinflußte nicht das Wachstum der Darmkrebszellen.

„Dieses ist eine sehr gerichtete Annäherung,“ sagte Levy. „Nur der Tumor, der die Proteinziele teilt, die durch den behandelten Standort angezeigt werden, wird beeinflußt. Wir nehmen spezifische Ziele in Angriff, ohne zu müssen, genau zu identifizieren, welche Proteine die t-Zellen erkennen.“

Die gegenwärtige klinische Studie wird erwartet, um ungefähr 15 Patienten mit minderwertigem Lymphom einzuziehen. Wenn erfolgreich, glaubt Abgabe, dass die Behandlung für viele Tumorarten nützlich sein könnte. Er stellt, sich in der eine Zukunft Kliniker die zwei Mittel in feste Tumoren in den Menschen vor chirurgischem Abbau Krebses als Weise, das Wiederauftreten wegen der nicht identifizierten Metastasen oder der verweilenden Krebszellen zu verhindern einspritzen, oder sogar die Entwicklung von zukünftigen Tumoren weg voranzugehen vor, die wegen der genetischen Veränderungen wie BRCA1 und 2. entstehen.

„Ich denke nicht, dass es eine Grenze zur Art des Tumors gibt, den, wir, solange sie durch das Immunsystem eingesickert worden ist,“ Levy möglicherweise behandeln könnten sagten.

Die Arbeit ist ein Beispiel von Stanford Medicines Fokus auf Präzisionsgesundheit, das Ziel von, welchem, Krankheit im gesunden vorwegzunehmen und zu verhindern und genau Krankheit im Kranken zu bestimmen und zu behandeln ist.